[发明专利]一种特殊油脂比例的棓丙酯脂肪乳注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及医药领域，涉及一种特殊油脂比例的棓丙酯脂肪乳注射液及其制备方法。本发明一种特殊油脂比例的棓丙酯脂肪乳注射液，由以下质量百分比的组分组成：0.1％～0.8％的棓丙酯、4.5％～10.0％的中链甘油三酯、2.0％～6.0％的长链甘油三酯、1.0％～1.6％的乳化剂、0.02％～0.06％的稳定剂、0.01％～0.05％的抗氧化剂、0.5％～6.0％的渗透压调节剂，余量为注射用水。解决了因含有助溶剂引起的副反应；提高了棓丙酯脂肪乳的包封率；解决了因不加入助溶剂而导致载药量低以及难以制备成棓丙酯脂肪乳的难题。

技术领域

本发明涉及医药领域，更具体地说，涉及一种特殊油脂比例的棓丙酯脂肪乳注射液及其制备方法。

背景技术

棓丙酯又名没食子酸丙酯、通脉酯，是由中药赤芍的活性成分没食子酸经结构修饰得到的活性更强的药物。其化学名称为3,4,5-三羟基苯甲酸丙酯，在乙醇中易溶，在热水中溶解，在水中微溶。

棓丙酯的药理作用有明显地抑制血栓素A2合成，对抗花生四烯酸引起的血小板聚集，具有比阿司匹林更强、更快的抗血小板聚集作用、增强纤溶活性，促进血栓溶解、降低全血比粘度和血浆比粘度，加快红细胞电泳速度、松弛血管平滑肌，扩张动脉，增加冠状动脉和脑动脉的血流量以及清除自由基等。其适应症有缺血性脑血管病(如急性脑梗塞、慢性脑血栓、腔隙性脑梗塞、脑供血不足)、冠心病、肺心病和某些周围血管病(如血栓性静脉炎)等。

目前上市的棓丙酯制剂有注射用棓丙酯(冻干粉针)和棓丙酯注射液、棓丙酯氯化钠注射液和棓丙酯葡萄糖注射液。棓丙酯在水中溶解性较差，特别是低于15℃时更不易溶解，因此棓丙酯冻干粉针和棓丙酯注射液需用丙二醇作为助溶剂。而丙二醇会引起过敏反应，严重时会导致过敏性休克(沈晓华,何建平,常鸿渐,林强.185例棓丙酯注射剂药品不良反应报告分析[J].中国药物警戒,2020,17(12):900-903.)。若不用丙二醇助溶，则需要制成大容量的棓丙酯氯化钠或葡萄糖注射液，而棓丙酯在水中不稳定，容易氧化和降解，不利于棓丙酯注射液的贮藏、运输和使用。

中国授权专利CN100333722C公开了一种静脉用棓丙酯的稳定水包油乳剂及其制备方法，其包含棓丙酯、油、表面活性剂、抗氧化剂、共溶剂、水，其中共溶剂为0.01％～1％的苯甲醇，而苯甲醇常作为防腐剂和止痛剂用于注射剂中，其最大每日摄入量为45mg，摄入过量可引起恶心、呕吐、头痛、昏迷、惊厥等，对呼吸道、眼、皮肤有刺激作用。苯甲醇毒性与新生儿死亡有关，其不良反应较大，已被禁用于儿童肌内注射(赵丽华,应育洁.药用辅料不良反应概述[J].中国当代医药,2020,27(17):25-28.)。此外，使用共溶剂(助溶剂)还有可能使药物溶解于水相，而不能全部包裹于脂微球中，导致较低的包封率，降低了脂微球的缓释、增效、减毒的作用。

发明内容

本发明的目的在于，针对上述现有棓丙酯制剂处方和工艺的不足，本发明需要解决的技术问题是如何选择合适组分并制得不含助溶剂且载药量和包封率高的棓丙酯脂肪乳注射液，本发明提供一种特殊油脂比例、不含助溶剂且载药量和包封率高的棓丙酯脂肪乳注射液。

为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种特殊油脂比例的棓丙酯脂肪乳注射液，包括如下组分与质量百分比：0.1％～0.8％的棓丙酯、4.5％～10.0％的中链甘油三酯、2.0％～6.0％的长链甘油三酯、1.0％～1.6％的乳化剂、0.02％～0.06％的稳定剂、0.01％～0.05％的抗氧化剂、0.5％～6.0％的渗透压调节剂，余量为注射用水。