[发明专利]一种用于慢性创面修复的可溶性双层载药微针贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及生物医用材料技术领域，公开了一种用于慢性创面修复的可溶性双层载药微针贴片及其制备方法。所述双层载药微针贴片包括含有聚合物基质材料的尖端，以及含有抗菌抗炎类药物的背衬层，所述尖端和所述背衬层一体连接，组成双层载药的贴片微针，通过背衬层和针尖尖端部分具有不同溶解速度的可溶性微针贴片，分别参与调解创面愈合的验证和增殖阶段，在炎症期实现抗菌、抗炎，在增殖期诱导血管生成、促进上皮细胞分化，从而加速创面愈合的过程。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，具体涉及一种用于慢性创面修复的可溶性双层载药微针贴片及其制备方法。

背景技术

伤口愈合的过程一般主要包括以下四个阶段：止血阶段，炎症阶段，增殖阶段，重塑阶段。但是慢性伤口愈合过程十分缓慢，部分原因是在创面部位出现感染和缺乏功能生长因子导致。目前创面修复主要以清创止血、镇静止痛、手术缝合等方式为主，而这些现有的修复方法无法对创面愈合的不同阶段进行调节，只能干预某一特定的阶段，达不到理想的加速创面愈合的效果。

微针疗法是一种微创、无痛和高效的透皮疗法，可以在皮肤内形成大量的微孔道，因此广泛应用于透皮给药。微针是为最小的小型化针，可以穿透表皮达到真皮层，但不会触及血管和神经元，因此可以以微创无痛的方式将各类大小分子药物递送到皮肤。在创面修复中，微针疗法通过透皮给药能够提高药物的利用度，以及敷料与创面的接触面积，从而更好地发挥修复效果。但微针的结构设计多为一体式结构，一般只在针尖装载药物，药物装载率低且无法实现多功能治疗的效果。因此迫切需要开发出一种提高药物装载率，并且可以对创面愈合的不同阶段进行调节的微针贴片，用于加速慢性创面愈合。

发明内容

基于上述现有微针疗法的缺陷，本发明提出一种用于慢性创面修复的可溶性双层载药微针贴片及其制备方法，制备衬底和针尖部分具有不同溶解速度的可溶性微针贴片，分别参与调节创面愈合的炎症和增殖阶段，在炎症期实现抗菌，抗炎，在增殖期诱导血管生成、促进上皮细胞分化，从而加速创面愈合的过程。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于慢性创面修复的可溶性双层载药微针贴片，包括含有聚合物基质材料的尖端，以及含有抗菌抗炎类药物的背衬层，所述尖端和所述背衬层一体连接，组成双层载药的贴片微针。

优选的，所述聚合物基质材料采用溶解速度较快的水溶性生物相容性高分子材料，具体是羧甲基壳聚糖、明胶、胶原、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、海藻酸钠中的一种或几种的混合物，用以获得较慢的促进组织修复和增殖类药物的释放速度，如人重组表皮生长因子的释放速度，使得针尖部位装载需要缓慢释放、能够长期对病理环境进行调解的药物。

优选的，所述尖端还含有促进组织修复和增殖类药物，以促进创伤面的组织修复和增殖。

优选的，所述促进组织修复和增殖类药物包括重组人表皮生长因子(rh-EGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)、表皮生长因子(EGF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激生长因子(GM-CSF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)中的一种。上述多种生长因子均具有促进创伤或创面的组织修复和增殖的效果。

羧甲基壳聚糖作为生物相容性良好的溶解型材料，用以获得重组人表皮生长因子一定的释放速率；羧甲基壳聚糖易溶于水，同时还具有更突出的抗真菌活性和一定的愈合因子，即羧甲基壳聚糖表现出抗菌效果、无刺激性和良好的流动性，可通过调节与中性粒细胞和巨噬细胞相互作用对创伤的愈合产生作用。羧甲基壳聚糖的上述特性为重组人表皮生长因子(rh-EGF)提供了稳定的平台，以恒定的方式释放rh-EGF。明胶的加入可以更好地增加微针的力学性能，同时明胶与羧甲基壳聚糖的混合会使针尖的融化时间增长，实现药物更长时间的释放，微针针尖的融化可以将包封在其中的重组人表皮生长因子释放出来，对创面愈合的增值阶段进行调节。其他聚合物基质具有和羧甲基壳聚糖相近的技术效果。