[发明专利]苯妥英钠的制备方法

说明书

一种苯妥英钠的制备方法，包括粗苯妥英钠制备步骤，所述粗苯妥英钠制备步骤具体为，将二苯乙二酮、氢氧化钠溶液、尿素、蒸馏水、第一催化剂按预定比例混合制成第一混合溶液，将第一混合溶液置于电热套中加热至回流反应，回流反应的时间为1～4小时，将反应后的第一混合溶液倒入冷水中，用盐酸将含有反应后的第一混合溶液的冷水的pH值调至4～5，析出晶体，制得苯妥英钠粗品，本发明提供的方法不使用任何有机溶剂，从绿色化学的角度讲，仅采用水作溶剂，具有成本低、污染少和可持续性的优点。

技术领域

本发明涉及医药制备及提纯方法技术领域，特别涉及一种苯妥英钠的制备方法。

背景技术

苯妥英钠(phenytoin sodium)为二苯乙内酰脲的钠盐。作为最常用的抗癫痫药已有半个多世纪的历史。

申请号为202010813350.5，名称为“制备苯妥英钠的方法”的中国发明专利，公开了一种苯妥英钠的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在第一溶剂中使安息香发生氧化反应以得到二苯乙二酮，其中，所述第一溶剂为醇与水的混合液，所述醇选自C1～C3的一元醇中的至少一种；(2)使二苯乙二酮发生重排反应以得到苯妥英；(3)在水中使苯妥英进行成盐反应，纯化后得到苯妥英钠。

然而，上述制备方法使用有机溶剂，虽不属于剧毒物但仍具有一定的毒性和污染性。

发明内容

有鉴于此，针对上述不足，有必要提出一种无毒无污染的苯妥英钠的制备方法。

一种苯妥英钠的制备方法，包括粗苯妥英钠制备步骤，所述粗苯妥英钠制备步骤具体为：

将二苯乙二酮、氢氧化钠溶液、尿素、蒸馏水、第一催化剂按预定比例混合制成第一混合溶液，将第一混合溶液置于电热套中加热至回流反应，回流反应的时间为1～4小时，将反应后的第一混合溶液倒入冷水中，用盐酸将含有反应后的第一混合溶液的冷水的pH值调至4～5，析出晶体，制得苯妥英钠粗品。

优选的，所述苯妥英钠的制备方法还包括纯苯妥英钠制备步骤，所述纯苯妥英钠制备步骤具体为：

将苯妥英钠粗品、氢氧化钠固体按等摩尔比的比例混合，温度保持在40℃，加蒸馏水至苯妥英钠粗品、氢氧化钠固体的混合物溶解，加活性炭脱色，然后过滤、冷却，待完全析出晶体后，减压抽滤，冰蒸馏水洗涤、干燥得到苯妥因钠纯品。

优选的，所述苯妥英钠的制备方法还包括二苯乙二酮制备步骤，所述二苯乙二酮制备步骤具体为：

将安息香、蒸馏水、三氯化铁、第二催化剂按预定比例混合制成第二混合溶液，将第二混合溶液置于电热套中加热至回流反应，回流反应的时间为1～4小时，将第二混合溶液的反应液倒入冷水中，待完全析出晶体后，减压抽滤，蒸馏水洗涤、干燥得到二苯乙二酮。

优选的，所述安息香、三氯化铁、第二催化剂的摩尔比为14:63:0.5～2。

优选的，所述三氯化铁为六水合三氯化铁。

优选的，所述二苯乙二酮、尿素、第一催化剂的摩尔比为13:17:0.5～2。

优选的，所述氢氧化钠溶液的质量浓度为15％，所述盐酸的质量浓度为10％。

优选的，所述第一催化剂、第二催化剂均为环糊精及其衍生物。

优选的，所述第一催化剂、第二催化剂均为α-CD、β-CD、γ-CD、HP-β-CD、SBE-β-CD、CM-β-CD中的一种或多种。

优选的，所述第一催化剂、第二催化剂均为HP-β-CD。

本发明提供的方法不使用任何有机溶剂，从绿色化学的角度讲，仅采用水作溶剂，具有成本低、污染少和可持续性的优点。

附图说明

图1为所述苯妥英钠的合成路线图。