[发明专利]与遗传性肾小球疾病相关的突变基因及其应用

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了与遗传性肾小球疾病相关的突变基因，与野生型FN1基因编码DNA的参考序列相比，突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr2:216273077处，碱基A突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述与遗传性肾小球疾病相关的突变基因在制备检测试剂盒中的应用。本发明提供的突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对纤维连接蛋白肾小球病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及与遗传性肾小球疾病相关的突变基因及其应用。

背景技术

纤维连接蛋白肾小球病(fibronectin glomerulopathy,FNG)于1987年由Tuttle等首先报道是一种具有家族遗传性的常染色体显性遗传性肾小球疾病，主要临床表现为：肾性高血压，蛋白尿，镜下血尿，肾病综合征，肾功能衰竭，终末期肾病，肾小球扩张，系膜和内皮下颗粒状或纤维性沉积物，发病年龄3～65岁，年轻人多见，男女均可受累，文献报道84％的患者首发症状在50岁之前，老年发病者多为女性。目前尚无特异性治疗，一般多给予对症治疗。Castelletti等报告40％FNG患者携带突变基因FN1。

FN1基因编码纤维连接蛋白，在细胞表面和细胞外基质中以二聚体或多聚体形式存在。纤维连接蛋白参与细胞粘附和迁移过程，包括胚胎形成，伤口愈合，凝血，宿主防御和转移。

目前已发现大量FN1基因突变位点，例如c.3452CT、c.2674TA、c.2638TC等等，但是仍存在未知的FN1基因突变位点，进一步发现新的FN1基因的突变位点对于研究纤维连接蛋白肾小球病的发病机制，对纤维连接蛋白肾小球病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对纤维连接蛋白肾小球病，提供一种与遗传性肾小球疾病相关的突变基因及其应用。

本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供与遗传性肾小球疾病相关的突变基因，与野生型FN1基因编码DNA的参考序列相比，突变基因的核苷酸序列为SEQ ID NO:3；在基因组位置chr2:216273077处，碱基A突变为碱基G；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述与遗传性肾小球疾病相关的突变基因在制备检测试剂盒中的应用。

优选地，所述纤维连接蛋白肾小球病检测试剂盒包括引物SEQ ID NO:1和SEQ IDNO:2。

优选地，所述纤维连接蛋白肾小球病检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：

本发明公开的突变基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物，对纤维连接蛋白肾小球病的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义；基于与遗传性肾小球疾病相关的突变基因开发的检测试剂盒，可以检测出具有纤维连接蛋白肾小球病突变基因的患者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生。

附图说明

图1为实施例3的家系图；

图2为实施例3中先证者、先证者母亲等人的Sanger测序图；

图3为实施例3家系中先证者父亲、先证者妹妹等人的Sanger测序图。

具体实施方式

下面通过具体实施方式进一步详细说明：

实施例1-与遗传性肾小球疾病相关的突变基因

与遗传性肾小球疾病相关的突变基因，具体突变如下表1所示：