[发明专利]一种盐酸乌拉地尔注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种盐酸乌拉地尔注射液及其制备方法。所述注射液中，每1000mL盐酸乌拉地尔注射液中包含如下原料：盐酸乌拉地尔5g，渗透压调节剂100g和酸碱缓冲对，且所述盐酸乌拉地尔注射液的pH值为5.9～6.5。本发明以枸橼酸‑枸橼酸钠、醋酸‑醋酸钠、枸橼酸‑磷酸氢二钠或磷酸‑磷酸钠为酸碱缓冲对，并调节注射液的pH值为5.9～6.5，显著提高了注射液的稳定性。所述注射液在制备过程中，通过调整主药盐酸乌拉地尔与其他辅料的加入及混合顺序，并控制在配制过程中的温度低于60℃，有效降低了盐酸乌拉地尔变质的几率，显著提高了注射液的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种盐酸乌拉地尔注射液及其制备方法。

背景技术

盐酸乌拉地尔为苯哌嗪取代的尿嘧啶衍生物，是目前治疗高血压危象、重症高血压、控制手术期高血压以及治疗充血性心力衰竭有效安全的血管扩张药，属于国家基本药物。此外，盐酸乌拉地尔在降血压同时，一般不会引起反射性心动过速。

目前该药物制剂主要有注射剂、冻干粉针剂、片剂、胶囊剂等，其中片剂、胶囊剂均为口服制剂，因无法避免首过效应而药效降低；冻干粉针剂需复溶后再使用，临床使用不便，有交叉染菌的风险。为了提高疗效，可以将盐酸乌拉地尔制成注射剂，从而避免首过效应，但是盐酸乌拉地尔在注射剂溶液中存在稳定性差、易分解变质等问题，这些问题严重限制了该盐酸乌拉地尔注射液的广泛应用。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种盐酸乌拉地尔注射液及其制备方法，采用枸橼酸和枸橼酸钠等酸碱缓冲对调节注射液的pH值为5.9～6.5，使得其注射液制剂具有稳定性高、不易变质，且更便于临床应用等特性。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

本发明第一方面提供了一种盐酸乌拉地尔注射液，每1000mL盐酸乌拉地尔注射液中包含如下原料：盐酸乌拉地尔5g，渗透压调节剂100g和酸碱缓冲对，所述酸碱缓冲对为枸橼酸-枸橼酸钠、醋酸-醋酸钠、枸橼酸-磷酸氢二钠或磷酸-磷酸钠，且所述盐酸乌拉地尔注射液的pH值为5.9～6.5。

相对于现有技术，本发明提供的盐酸乌拉地尔注射液具有以下优势：

本申请以枸橼酸-枸橼酸钠、醋酸-醋酸钠、枸橼酸-磷酸氢二钠或磷酸-磷酸钠为酸碱缓冲对，并调节注射液的pH值为5.9～6.5，显著提高注射液的稳定性，促进盐酸乌拉地尔注射液大批量工业化生产。

基于主药盐酸乌拉地尔对高温敏感，在高温、光照等条件下容易发生变质，因此注射液中辅料的选择成为注射液稳定性的关键条件，本发明申请人也尝试在注射液中添加其他辅料，如在注射液中加入金属离子络合剂或以氢氧化钠-盐酸等进行调节体系pH，但上述方法并不能避免在加速实验过后部分产品出现溶液变深且有关物质含量高于2.5％的情况发生。

可选的，所述盐酸乌拉地尔注射液的pH值为6.2。

可选的，所述渗透压调节剂为聚乙二醇或甘油。

可选的，所述渗透压调节剂为聚乙二醇，所述酸碱缓冲对为枸橼酸-枸橼酸钠。

可选的，每1000mL盐酸乌拉地尔注射液中包含如下原料：盐酸乌拉地尔5g、聚乙二醇100g、枸橼酸0.2g～0.6g和枸橼酸钠1.8g～6g。

优选的盐酸乌拉地尔注射液的处方量，显著提高了主药盐酸乌拉地尔的稳定性，使得注射液具有优异的稳定性。

本申请第二方面提供了一种盐酸乌拉地尔注射液的制备方法，至少包括以下步骤：

步骤一：按照上述的原料配比称取各组分；