[发明专利]一种含硫基二氢异恶唑类化合物及其合成方法

说明书

本发明涉及一种含硫基二氢异恶唑类化合物及其合成方法，该化合物具有式(I)或式(II)所示结构。反应器中加入化合物(III)、碱、溶剂、化合物(IV)或(V)进行反应，反应时间为1‑3小时，待反应完成后，提纯，即得到目标化合物(I)或(II)。本发明在无过渡金属、无特殊试剂剂、水为溶剂的温和条件下、使用廉价的无机碱，使卤代烃化合物与硫氰基二氢异恶唑类化合物反应,实现C‑S键的高效构建，合成了一类含硫基二氢异恶唑类化合物。该策略普适性良好,各种官能团均能很好地耐受。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域,涉及一种含硫基二氢异恶唑类化合物及其合成方法。

背景技术

杂环化合物是农药、医药化工领域的重要小分子结构片段，在最近的一项调查中，2015年至2020年6月，FDA批准的药物分子中，88％含有杂环结构。杂环中的异噁唑类化合物，是一种非常重要的化合物，广泛用于有机合成。这种化合物具有很多的生物活性，并且还具有很好的药理学特性，它在降低人类血糖、消除人类的痛、抵抗人类的炎症、杀死有害细菌和控制和减小艾滋病毒的危害等方面对人类有较大的帮助作用。另外，一些异噁唑衍生物具有优异的农业化学效用，在除草剂和杀虫剂领域也有广泛的应用。其中含硫基二氢异恶唑类化合物是非常有价值的化合物,是许多药物分子的关键的结构特征或合成中间体，因在药物领域的广泛应用而显得十分重要。

专利WO2010116121A以及GB2484411A使用格式试剂苄基溴化镁与3-硫氰基-5,5-二甲基-4,5-二氢异恶唑反应进行C-S键的构建，合成了3-苯甲硫基-5,5-二甲基-4,5-二氢异恶唑(如路线1)。

路线1.使用格式试剂合成含硫基二氢异恶唑类化合物

2014年,Chantal Belie等人报道了一种含硫基二氢异恶唑类化合物的合成方法。他们利用含三甲基硅基的底物与3-硫氰基-5,5-二甲基-4,5-二氢异恶唑反应进行C-S的构建，进而合成了α,α-二氟磺酰基异恶唑啉类除草剂(如路线2)。

路线2.使用含三甲基硅基的底物合成含硫基二氢异恶唑类化合物

这些方法需要先制备有机金属试剂等特殊试剂，造成了合成成本的昂贵和合成工艺过程的繁琐。因此开发绿色、温和、低成本的含硫基二氢异恶唑类化合物的合成方法仍然是非常需要的。

发明内容

针对现有技术中存在的缺陷和不足,本发明提供了一种含硫基二氢异恶唑类化合物及其合成方法。在无过渡金属、无特殊试剂、水为溶剂的温和条件下、使用廉价的无机碱，使卤代烃化合物与硫氰基二氢异恶唑类化合物反应,实现C-S键的高效构建，合成了一类含硫基二氢异恶唑类化合物。

本发明的技术方案如下：

一种含硫基二氢异恶唑类化合物,具有式(I)或式(II)所示结构：

式(I)中,Ar为取代或无取代的芳香环，优选苯基、萘环、杂环中的一种；R¹和R²为烷基、烷氧基、卤素中的一种；

式(II)中R³为烷基、苯基、萘环、杂环中的一种，n为≥0的整数；R¹和R²为烷基、烷氧基、卤素中的一种。

根据本发明,优选的,Ar为取代的苯基或取代吡啶基或取代噻吩基或取代呋喃基或取代噻唑基或取代三唑以及其它的稠环或杂芳环取代基团；优选的R为H、卤素、CF₃、OCF₃、烷基、羟基、烷氧基等；进一步优选的，含硫基二氢异恶唑类化合物为下列结构中的一种：