[发明专利]一种CSF-IR抑制剂的制备方法

权利要求书

1.一种化合物VII的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

步骤3：化合物I在碱的作用下和有机胺反应得到化合物II；

步骤4：化合物II脱甲基去芳构化得到化合物III；

步骤5：化合物III在碱性条件下与甲基化试剂反应，得到化合物IV；

步骤6：化合物IV与硼酸酯化合物进行反应，得到化合物V；

步骤7：化合物V与化合物VI进行偶联反应得到VII；

其中，R₁和R₂相同或不同地选自氢、C_1～6饱和或不饱和烷基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3中，包含以下步骤：将化合物I、有机胺与有机溶剂混合，加入碱，在40～60℃下进行反应，反应结束后，冷却到室温，过滤、洗涤、干燥、浓缩，得到化合物II；和/或，所述反应时间为8～16h。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，包含以下步骤：将化合物II与有机溶剂混合，加入脱甲基试剂，TLC监控反应进程，反应结束后处理得到化合物III。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5中，包含以下步骤：将化合物III、碱与有机溶剂混合，加入甲基化试剂，在室温下搅拌过夜，反应结束后，过滤、洗涤、干燥、浓缩、纯化，得到化合物IV；和/或，所述化合物III与甲基化试剂的摩尔投料比为1:(1.5～2.5)。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤6中，包含以下步骤：惰性气体保护下，将化合物IV与有机溶剂混合，冷却至-60～-78℃，滴加锂试剂，搅拌反应1～2h后加入硼酸酯化合物，在-50～-70℃下搅拌反应2～3h，TLC监控反应结束后，在0℃下用溶剂淬灭，浓缩，得到化合物V；和/或，所述化合物IV与锂试剂的摩尔投料比为1:(2～3.5)；和/或，所述有机溶剂选自四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二氯甲烷中的一种或多种。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤7中，包含以下步骤：惰性气体保护下，将化合物V、碱、化合物VI与有机溶剂混合，加入催化剂后再次用惰性气体置换，并在90～100℃下加热过夜；反应结束后，过滤、洗涤、干燥、浓缩、纯化，得到化合物VIII；和/或，所述碱选自醋酸钾、三乙胺、二异丙基乙基胺、磷酸钾、碳酸钾、氢氧化钠中的一种；和/或，所述催化剂选自醋酸钯、氯化钯、四(三苯基膦)钯、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯二氯甲烷络合物、[1,1'-双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、烯丙基氯化钯(II)二聚体中的一种。

7.一种化合物VI的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

步骤1：化合物VIII与化合物IX通过偶联反应制备得到化合物X；

步骤2：化合物X与化合物XI通过取代反应制备得到化合物VI；

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，包含以下步骤：化合物VIII、化合物IX、碱与溶剂混合，加入催化剂，惰性气体置换，加热搅拌过夜；反应结束后，经后处理，得到化合物X。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，包含以下步骤，将化合物X、化合物XI、碱与有机溶剂混合，加热搅拌过夜；反应结束后，经后处理纯化得到化合物VI。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述化合物X与化合物XI的摩尔投料比为1:(1～2)；和/或，所述化合物X与碱的摩尔投料比为1:(0.8～1.6)。