[发明专利]一种合成侧链全氘代D17

权利要求书

1.一种合成侧链全氘代D₁₇-(S)-醋丁洛尔的方法，其特征是，包括以下步骤：

步骤一：对氨基苯酚与D₇-氘代正丁酸酐；用有机溶剂回流反应，冷却，加入分散剂，加碱反应生成酚盐，加D3-氘代醋酸酐，反应生成氘代醋酸酯，分离得到中间体IN-(4-D₃-氘代乙酰氧基苯基)-D₇-氘代正丁酰胺；

步骤二：将中间体I与三氯化铝在微波反应器中微波照射进行Fries重排反应，水解，萃取，分离得到中间体II2-D₃-氘代乙酰基-4-D₇-氘代正丁酰氨基苯酚；

步骤三：将(S)-环氧氯丙烷与中间体II的酚盐水溶液进行缩合反应，过滤重结晶，制备得到中间体III(S)-5-D₇-氘代正丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-D₃-氘代苯乙酮；

步骤四：中间体III溶于有机溶剂，加入D₇-氘代异丙胺反应，减压蒸馏除去溶剂和过量D₇-氘代异丙胺，分离得到最终产物侧链全氘代D₁₇-(S)-醋丁洛尔。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤一中，对氨基苯酚与D₇-氘代正丁酸酐的摩尔比为1∶3～1∶6；对氨基苯酚与D₃-氘代醋酸酐的摩尔比为1∶2～1∶4。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤一中，有机溶剂为甲苯，分散剂为去离子水；碱为氢氧化钠，其中对氨基苯酚与氢氧化钠的摩尔比为1∶1.5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤二中，在微波反应器中微波照射进行Fries重排反应的条件为：采用额定消耗功率为1100W的微波照射时间为0.5～4h。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤二中，水解为加入去离子水水解，萃取为采用乙酸乙酯萃取，萃取完成后加热蒸发乙酸乙酯。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤三中，(S)-环氧氯丙烷与2-D₃-氘代乙酰基-4-D₇-氘代正丁酰氨基苯酚的摩尔比为1∶1～3∶1。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤三中，2-D₃-氘代乙酰基-4-D₇-氘代正丁酰氨基苯酚的酚盐制备方法为：2-D₃-氘代乙酰基-4-D₇-氘代正丁酰氨基苯酚与氢氧化钠按照摩尔比1∶2反应生成酚盐。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤三中，重结晶溶剂为甲苯。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤四中，D₇-氘代异丙胺与(S)-5-D₇-氘代正丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-D₃-氘代苯乙酮的摩尔比为1∶1～2∶1。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征是：步骤四中，(S)-5-D₇-氘代正丁酰胺基-2-(2，3-环氧丙氧基)-D₃-氘代苯乙酮溶于的有机溶剂为四氢呋喃或1，4-二氧六环。