[发明专利]可用于光动力治疗或诊断的制剂

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及可用于光动力治疗或诊断的制剂。特别地，本发明涉及一种制剂，所述制剂以式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯、前药、立体异构体、水合物、溶剂合物、晶型、同位素标记物、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物作为活性成分；所述制剂为液体制剂。本发明的制剂可用于对疾病进行光动力治疗或光动力诊断，或用于通过光动力治疗对皮肤进行美容。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及包含二酮类化合物的制剂及其在光动力治疗或诊断中的用途。

背景技术

光动力治疗(Photodynamic Therapy)是一种光化学疗法，其基于光敏剂敏化诱导氧气产生以单线态氧为代表的活性氧物种(ROS)，可以对肿瘤细胞或病原微生物等产生杀伤作用，以达到治疗疾病的目的。光动力治疗是一种新型疗法，目前已经应用在了包括：肿瘤、尖锐湿疣、痤疮及鲜红斑痣的部分临床治疗当中。其中，对比肿瘤治疗的传统疗法，光动力治疗具有：操作方便、选择性高以及副作用小的显著优势。此外，光动力治疗还可用于皮肤美容。光动力诊断是指在光的作用下，利用对病变组织有亲和作用的光敏剂的特征光谱来诊断疾病。光动力诊断已经被应用于肿瘤、尖锐湿疣、痤疮及鲜红斑痣的诊断中。

光动力治疗或诊断的基本要素是氧、光敏剂和光。其中光敏剂是光动力治疗或诊断的关键，理想的光敏剂需要满足无毒、廉价易得、光化学性质良好、代谢速度快等要求。目前在临床研究中应用最广泛的是基于卟啉和/或酞菁结构的光敏剂。然而，由于这类光敏剂大π共轭环系的存在，其分子间具有很强的π-π堆积作用，导致卟啉和/或酞菁类分子很容易发生聚集而使得其光化学效率降低，大大限制了其在临床上的应用。因此，寻求具有良好光化学性质的新型光敏剂分子将有助于推动光动力治疗或诊断在临床中的应用，不仅具有重要的研究意义，也具有潜在的应用价值。

发明内容

本申请的发明人通过深入研究，创造性地发现了，某些二酮类化合物受光照激发后，可诱导氧气产生单线态氧和/或过氧自由基等活性氧物种，从而表现出显著抗肿瘤、抗微生物活性以及增强免疫作用，可用于疾病的光动力治疗或光动力诊断，还可用于利用光动力治疗对皮肤进行美容。

影响药物被皮肤吸收的主要因素包括药物在皮肤内外分配，药物的饱和程度，皮肤角质层的软化，药物移动，皮肤润湿程度等。本发明选择特定的药物辅料，与二酮类化合物组成药物制剂，以提高药物的表皮暴露量，促进药物被皮肤吸收，达到更好的治疗、诊断或美容效果，由此提供了下述发明。

在一个方面，本申请提供了一种制剂，所述制剂以式(I)所示的化合物、其药学上可接受的盐或酯、前药、立体异构体、水合物、溶剂合物、晶型、同位素标记物、它们的代谢物形式、或它们的任意组合或混合物作为活性成分；所述制剂为液体制剂；

其中，R¹和R²各自独立地选自C₁-C₆直链或支链烷基，卤代C₁-C₆直链或支链烷基，羟基，以及任选地被一个或多个(例如2个、3个、4个或5个)相同或不同的取代基取代的下列基团：C₆-C₁₄芳基、5-6元杂芳基、5-6元杂环基、3-6元环烷基，所述取代基各自独立地选自：羟基、羧基、磺酸基、卤素(例如氟、氯、溴或碘)原子、氨基、巯基、硝基、-C(O)O-(C₁-C₄直链或支链烷基)、-S(O)₂O-(C₁-C₄直链或支链烷基)、-O-(C₁-C₄直链或支链烷基)；