[发明专利]一种七叶皂苷钠脂质体及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体是以七叶皂苷钠为主药，还包括卵磷脂，胆固醇及DSPE‑PEG2000，是将七叶皂苷钠包裹于脂质体中，解决了由于七叶皂苷钠刺激性大而影响临床使用的缺陷。本发明针对七叶皂苷钠本身的理化性质，对处方组成与制备工艺进行了匹配性研究，真正意义上研发了一种刺激性极小、安全、质量稳定和制备工艺简单的七叶皂苷钠脂质体，为七叶皂苷钠的进一步研究与应用奠定了坚实的基础。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是一种七叶皂苷钠脂质体及其制备方法。

背景技术

七叶皂苷钠是从七叶树科植物天师栗Aesculus Wilsonii Rehd.干燥成熟果实中提取得到的三萜皂苷钠盐，本品为白色粉末或结晶性粉末，味苦涩而辛辣，具有引湿性，在水中易溶，在乙醇中微溶。七叶皂苷钠是新一代的抗炎抗渗，消肿药物。七叶皂苷钠能促进血管壁增加PGE-2的分泌，能清除机体内自由基，从而起到抗炎，抗渗出，加快静脉血液流速，促进淋巴液回流，提高静脉张力，改善血液循环和微循环，并起到保护血管壁的作用，其临床疗效显著。该药我国在80年代研制成功，并运用于临床，主要治疗各种原因所导致人体各部位的水肿、血肿；各种组织急慢性损伤，骨折，创伤，各种原因如脑外伤、脑血管疾病、中风、脑肿瘤、脑血管疾病、颅内感染等所致的脑功能障碍；各类血管疾病所致的局部血液循环障碍等。已有临床实验证明，七叶皂苷钠作用稳定持久，可大大缩短疗程，减轻病人痛苦，并且避免了水及电解质紊乱和肾功能伤害，克服了甘露醇的反跳和皮质激素药物的副作用，临床疗效极佳，是一种安全、有效、可靠的抗炎消肿药物。

七叶皂苷钠搽剂、凝胶剂、片剂、冻干粉针剂等己广泛运用于抗炎消肿的治疗当中。其中，七叶皂苷钠搽剂，凝胶剂作为外用制剂，对治疗软组急性闭合性的软组织损伤如肌腱、肌肉、韧带和关节部位的扭伤、瘀斑和压伤等局部表层损伤疗效较好。但是，由于外用制剂的局限性，使得七叶皂苷钠不能深入治疗各种原因如脑外伤、中风、脑血管疾病、脑肿瘤、颅内感染等所致的脑功能障碍和各类血管疾病所致的局部血液循环障碍等。同时，由于七叶皂苷钠属于含多酯键的三萜皂苷类药物，具有较强的刺激性，不能用于破损的皮肤及粘膜上，并在使用过程中可能会引起局部疼痛和过敏反应等。七叶皂苷钠片口服用药吸收差，生物利用度低，大剂量使用会对肾脏造成负担，不能用于昏迷患者，具有一定的局限性。注射用七叶皂苷钠有起效迅速，生物效应维持时间长的优点，一次给药后消炎、抗渗出活性可维持16h以上，可以有效治疗和预防术后水肿，减轻病人痛苦。但是由于其刺激性强和皂苷的理化性质，致使该制剂具有诸多缺陷：①七叶皂苷钠为三萜皂苷钠盐，其本身对血管具有较强的刺激性，静注可引起注射部位疼痛，长时间用药可能引起静脉炎，输液过程中需要严格观察，防止液体渗漏到周围组织引起红肿。如以下文献报道：(刘明洁.七叶皂苷钠的临床应用、不良反应及药理学研究[J].时珍国医国药,2005(11):1158-1160；王琦云.注射用七叶皂苷钠临床应用与不良反应[J].临床医药实践,2009,18(11):1596-1597.)；②在输注过程中容易引发溶血反应(吴凤芝等.注射用七叶皂苷钠3种输液配伍渗透压分析[J].中国药业,2020,29(11):42-43)；③具有较强的肾功能损害，在输注过程中也常常引发皮疹等；输液时要求选用较粗静脉静注；④配制时易出现泡沫，配制不方便。鉴于注射用七叶皂苷钠存在的诸多问题，如何开发刺激性小，安全性好，使用方便，容易配制的七叶皂苷钠静脉给药制剂则成了七叶皂苷钠制剂研究的热点。