[发明专利]羟氯喹新共晶及其制备方法、含量测定方法和应用

说明书

本发明提供羟氯喹新共晶及其制备方法、含量测定方法和应用，本发明的羟氯喹新共晶包括由摩尔比为2：1的羟氯喹和4‑二甲氨基吡啶形成的共晶。本发明的羟氯喹新共晶与羟氯喹相比有较高的溶出度，与羟氯喹的硫酸盐、磷酸盐等形式相比具有较低的引湿性，通过多种简单的方法即可制得，本发明的羟氯喹新共晶药物组合物有更好的溶出度，且具有较低的引湿性和可压片性，可以开发疗效更好、副作用更小的羟氯喹新共晶改良制剂。本发明的含量测定方法能同时定量测定羟氯喹和4‑二甲氨基吡啶，具有简单快速、准确可靠，在高浓度范围内线性关系良好的优势。

技术领域

本发明属于药物共晶技术领域，尤其涉及羟氯喹新共晶及其制备方法、含量测定方法和应用。

背景技术

羟氯喹(Hydroxychloroquine)(HCQ)化学名称2-[[4-[(7-氯-4-喹啉基)-氨基]戊基]乙胺基]-乙醇,有一个手性碳中心,具有(-)-(R)-羟氯喹和(+)-(S)-羟氯喹两种光学异构体,属于4-氨基喹啉类药物,临床使用是以(R)/(S)两种光学异构体等比例混合,即外消旋化合物给药，(+)-(S)-羟氯喹的结构式如式I所示，(-)-(R)-羟氯喹的结构式如式II所示：

羟氯喹其最早用于抗疟原虫的治疗，羟氯喹的磷酸盐和硫酸盐现在广泛应用于盘状红斑狼疮及系统性红斑狼疮的临床治疗此外，羟氯喹在免疫抑制及抗炎症反应等方面也有应用。然而羟氯喹成盐方法改性得到的硫酸羟氯喹在水中易溶，吸湿性极强，且吸水后容易解离为羟氯喹和硫酸，硫酸对设备有极强的腐蚀性，给工业生产及储存都带来极大困难。且当前对羟氯喹含量的测定方法中均只能对羟氯喹进行单独测定，不利于羟氯喹盐类化合物的定量分析。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明第一个方面提出一种羟氯喹新共晶，能够改善药物的溶出度等理化性质。

本发明的第二个方面提出了一种上述羟氯喹新共晶的制备方法。

本发明的第三个方面提出了一种包含上述羟氯喹新共晶的药物组合物。

本发明的第四个方面提出了一种上述羟氯喹新共晶的应用。

本发明的第五个方面提出了一种上述羟氯喹新共晶的含量测定方法。

根据本发明的第一个方面，提出了一种羟氯喹新共晶，包括由摩尔比为2：1的羟氯喹和4-二甲氨基吡啶形成的共晶，所述羟氯喹为(+)-(S)-羟氯喹和(-)-(R)-羟氯喹等比例混合形成的外消旋羟氯喹。

在本发明的一些实施方式中，所述羟氯喹新共晶以Cu Kα射线测得的X射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ为6.80°±0.2°、9.84±0.2°、11.45°±0.2°、13.17°±0.2°、16.88°±0.2°中至少四处具有特征峰。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述羟氯喹新共晶以Cu Kα射线测得的X射线粉末衍射图谱在衍射角度2θ为22.54°±0.2°有第一主强峰，20.95°±0.2°有第二主强峰，6.80°±0.2°、9.84±0.2°、11.45°±0.2°、13.17°±0.2°、16.88°±0.2°中有不同于所述羟氯喹或所述4-二甲氨基吡啶的特征峰。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述羟氯喹新共晶以Cu Kα射线测得的X射线粉末衍射图谱还在衍射角度2θ为9.02°±0.2°、12.47°±0.2°、15.37°±0.2°、18.74°±0.2°、20.29°±0.2°、20.95°±0.2°、22.54°±0.2°、23.36°±0.2°、25.20°±0.2°、27.95°±0.2°、29.71°±0.2°、32.06°±0.2°、32.61°±0.2°中的一处或多处具有衍射峰。

在本发明的一些更优选的实施方式中，所述羟氯喹新共晶以Cu Kα射线测得的X射线粉末衍射图谱中，至少包含以下特征峰，其衍射角2θ和相对强度如表1所示：