[发明专利]一种评价茶碱缓释片体内外相关性方法

说明书

本发明涉及一种评价茶碱缓释片体内外相关性方法。其特征在于，所述方法通过用流通池方法及崩散现象观察的方法进行不同批次的茶碱缓释片的检测。所述茶碱缓释片是通过将茶碱与乙基纤维素进行湿法制粒(采用无水乙醇为润湿剂)，然后加入其它辅料进行混合，压片制作而成。所述茶碱缓释片为优化EC用量处方组成的茶碱缓释片和优化乳糖用量处方的茶碱缓释片。

技术领域

本发明涉及医用药物领域，特别是涉及一种评价茶碱缓释片体内外相关性方法。

背景技术

目前，全球哮喘患者约3亿人，中国哮喘患者约3000万人。哮喘是一种影响人们身心健康的重要疾病，它的特点是可以在几分钟内攻击。由于哮喘发作时间长、不规则性、不稳定性和不可预测性，给病人带来巨大的痛苦。

茶碱是甲基喋吟药物。茶碱类药物适用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状；也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。茶碱缓释片对于稳定的治疗哮喘 是一种非常有效的药物，并且也起到了很好的疗效。

在新药开发或仿制药一致性评价工作众多的研究要点(如处方、工艺、体内外相关) 中，体内外相关性研究是药物一致性评价研究的重点与难点。现有的评价方式不能很好的评 价体内药代动力学特征。

发明内容

基于此，为了有效评价体内药代动力学特征，本发明提供了一种评价茶碱缓释片体 内外相关性方法，用流通池方法及崩散现象观察的方法和预生物等效性实验(预BE实验) 进行自研制剂茶碱缓释片的检测。

其中，所述自研制剂是通过将茶碱与乙基纤维素进行湿法制粒(采用无水乙醇为润 湿剂)，然后加入其它辅料进行混合，压片制作而成。

所述自研制剂分为优化EC用量处方组成的茶碱缓释片和优化乳糖用量处方的茶碱缓 释片。

其中，制作所述优化EC用量处方组成的茶碱缓释片原料包括茶碱、无水磷酸氢钙、乙基纤维素、羟丙基纤维素-L、硬脂酸镁、无水乙醇；制作所述优化乳糖用量处方组成的茶碱缓释片原料包括茶碱、无水磷酸氢钙、乙基纤维素、乳糖、羟丙基纤维素-L、硬脂酸镁、 无水乙醇。

进一步的，所述优化EC用量处方组成的茶碱缓释片优化EC用量分别为10％、15％、30％；所述优化乳糖用量处方的茶碱缓释片优化用量分别为20％EC+3.5％乳糖、20％EC+5％ 乳糖、20％EC+7.5％乳糖。

一种评价茶碱缓释片体内外相关性方法，用流通池方法及崩散现象观察的方法和预BE实验进行自研制剂的检测。

进一步的，所述流通池法对所述不同批次的茶碱缓释片进行溶出，在特定时间点采集 溶出液后，利用高效液相仪测定茶碱的浓度，以评估茶碱缓释片的溶出度。

进一步的，所述崩散现象观察的方法对所述不同批次的茶碱缓释片在每间隔15min 进行崩散现象观察，并对比加入玻璃珠介质后的所述不同批次的茶碱缓释片的崩散现象。

综上所述，此次实验结果表明，本发明提供的一种评价茶碱缓释片体内外相关性方 法通过用流通池方法及崩散现象观察的方法进行不同批次的茶碱缓释片的检测。最终得到 了一种评价茶碱缓释片体内外相关性方法，改善了目前评价方式不能很好的评价体内药代动 力学特征的不足之处。

附图说明

图1为不同批次的茶碱缓释片优化EC用量处方组成信息。

图2为不同批次的茶碱缓释片优化乳糖用量处方组成信息。

图3为采用USPIII法对比pH4.5+pH6.0介质中茶碱缓释片的释放性能。

图4为采用流通池法对比pH4.5+pH6.0介质中茶碱缓释片的释放性能。

图5为预BE结果汇总。

具体实施例