[发明专利]一种流感新冠联合疫苗及其制备方法

说明书

本发明公开了一种流感新冠联合疫苗，包括以下质量浓度的原料：含RBD‑Fc融合蛋白的重组新冠疫苗1‑100μg/mL；含H1N1型流感病毒的流感亚单位疫苗1‑50μg/mL；含H3N2型流感病毒的流感亚单位疫苗1‑50μg/mL；含B型流感病毒的流感亚单位疫苗1‑50μg/mL；氢氧化铝溶液，其中铝离子在流感新冠联合疫苗中的终浓度为0.5‑2.0mg/mL；余量为PBS磷酸缓冲液。制备方法：称取各原料；将四种疫苗分别用PBS磷酸缓冲液稀释后与氢氧化铝溶液混合；按照等体积比例混合，即得。本发明为含铝佐剂的新型冠状病毒疫苗和含铝佐剂的流感亚单位疫苗的联合疫苗，联合后，两种抗原组分疫苗之间没有相互抑制，能很好兼容。

技术领域

本发明涉及生物制品技术领域，更具体的说是涉及一种流感新冠联合疫苗及其制备方法。

背景技术

新冠肺炎传播速度快、病死率高，迫切需要一种有效的疫苗来控制这一大流行。

截至2020年12月，全球已有基于灭活疫苗、核酸疫苗(包括DNA疫苗和mRNA疫苗)、载体疫苗、蛋白亚单位疫苗、减毒活疫苗、病毒样颗粒疫苗等6种不同技术路线的60个候选疫苗被批准进入临床试验，其中7个疫苗（灭活疫苗3个、mRNA核酸疫苗2个、载体疫苗2个）获批紧急使用或附合条件上市。

目前，新冠病毒蛋白亚单位疫苗共有18项进入临床试验，占进入临床试验疫苗的30%，是在研数量最多的疫苗类型。在这些疫苗中，一种NVX-CoV2373疫苗已经进入南非的IIb阶段试验和英国的III阶段试验，NVX-CoV2373含有一种稳定的全长尖峰蛋白，辅以专有的皂素佐剂。在I期试验的所有参与者中诱导了中和抗体，还观察到了佐剂的剂量节约效应。与安慰剂组和无佐剂组相比，辅以佐剂的试验组诱导的中和抗体效价显著升高。另一种进入III期试验的疫苗是安徽智飞龙康的重组新型冠状病毒疫苗，该疫苗没有使用全长S蛋白，而只含有SARS-CoV-2 S蛋白的RBD。到目前为止，还没有提供进一步的数据。

就在全球科学家积极研发新冠疫苗的时候，英国的一项研究发现，新冠肺炎患者体内的抗体会在数月内消失，而疫苗提供的抗体可能也会如此。因此，新冠病毒可能会和普通感冒一样让人们每年重复被感染。该研究者表示，感染通常会让身体产生最强的抗体反应，所以如果感染后的抗体水平在两到三个月后消退，疫苗可能也会如此。因此人们可能需要注射新冠疫苗加强针，持续加强免疫。

流感疫苗是指用来预防流行性感冒病毒引起的流行性感冒（简称流感）的疫苗，属自费接种疫苗。目前的流感疫苗是流感病毒灭活疫苗，由3种病毒组成。流感疫苗是预防和控制流感的主要措施之一，于流感流行季节前或期间进行预防接种，可以减少接种者感染流感的机会或者减轻流感症状。

由于新冠病毒可能存在的重复被感染特性，若能将流感疫苗与新冠疫苗进行联合开发制备，则可以节省大量的人力物力，利国利民。

佐剂是免疫佐剂的简称，即非特异性免疫增强剂，指那些同抗原一起或预先注入机体内能增强机体对抗原的免疫应答能力或改变免疫应答类型的辅助物质。疫苗中加入佐剂，不仅能增强抗原的免疫原性，节省疫苗用量，还能扩大疫苗诱导免疫应答的范围，诱导交叉保护。铝佐剂是经典的人用流感疫苗佐剂，能提高抗原特异性抗体滴度，诱导强的体液免疫应答，但是铝佐剂在流感新冠联合疫苗中的应用还未见报道。

因此，如何提供一种含铝佐剂的流感新冠联合疫苗是本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种流感新冠联合疫苗及其制备方法，以解决现有技术中的不足。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：