[发明专利]一种比阿培南的结晶方法

说明书

本发明公开了一种比阿培南的结晶方法，包括如下步骤：(1)溶解：比阿培南粗品，加入水中(比阿培南与水重量比是1：10)，快速升温到40～50℃，搅拌溶解透亮；(2)脱碳：加入1％的活性炭脱色10分钟，然后，使用0.45微米的滤膜进行过滤，得到滤液；(3)快速降温到10～20℃，析出比阿培南晶体，再加入3倍体积的丙酮，进一步溶析结晶，得到纯度和色级更好的比阿培南。本发明的结晶方法操作简便，周期短，具备环保优势，比阿培南产品的纯度提高，色级降低，质量更好，用药更安全。

技术领域

本发明涉及比阿培南的结晶技术领域，具体涉及一种比阿培南的结晶方法。

背景技术

比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素，对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定，不需合用酶抑制剂。抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强；对需阳性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南；抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。

对比阿培南敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属(屎肠球菌除外)、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。

比阿培南适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

比阿培南英文名称是Biapenem，化学名称:(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐，化学结构式如下：

分子式:C₁₅H₁₈N₄O₄S，分子量:350.40，内盐白色或类白色粉末。溶于水，不溶于一般有机溶剂。

现有比阿培南的结晶方法为：在低温下，加入大量的水溶解比阿培南，然后，再加入大量的丙酮进行结晶。由于是低温溶解，溶解用水量大。由于溶解浓度较低，析出较慢，所以结晶时间长，丙酮用量大，收率低，色级较高。

如何改进结晶方法，控制产品色级，提高产品质量，减少杂质种类少，直接影响到用药安全，因此，比阿培南结晶方法研究，具有十分重要的意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种比阿培南的结晶方法，该方法操作周期短，废水排放少，溶剂用量少，具备环保优势，所得到的比阿培南的纯度高，色级低，为1#，用药更安全。

本发明提供一种比阿培南的结晶方法，包括如下步骤：

(1)溶解：比阿培南粗品，加入水中，比阿培南与水重量比是1:8～12，升温到40～50℃，搅拌溶解至溶解澄清；

(2)脱碳：加入活性炭脱色，然后进行过滤，得到滤液；

(3)降温到10～20℃，析出比阿培南晶体，再加入的丙酮进一步溶析结晶，得到比阿培南。

优选的，步骤(1)中，溶解时，比阿培南与水重量比是1：10。

优选的，步骤(2)中，脱碳过程中，加入重量百分比1～2％的活性炭，优选1.5％。

优选的，步骤(2)中，脱碳过程中，加入活性炭脱色时间为10～15分钟。

优选的，步骤(2)中，脱色后过滤为使用0.45微米的滤膜进行过滤。

优选的，步骤(3)中，加入丙酮的体积为步骤(1)中水体积的3～5倍，优选3倍

本发明提供一种比阿培南的结晶方法，包括如下步骤：