[发明专利]可激活肿瘤细胞焦亡的细胞器靶向光敏剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可激活肿瘤细胞焦亡的细胞器靶向光敏剂，其特征在于，所述细胞器靶向光敏剂的结构通式为Mito-ZS、Lyso-ZS或ER-ZS，如下所示：

2.根据权利要求1所述的可激活肿瘤细胞焦亡的细胞器靶向光敏剂，其特征在于，所述Mito-ZS光敏剂为线粒体靶向光敏剂；所述Lyso-ZS光敏剂为溶酶体靶向光敏剂；所述ER-ZS光敏剂为内质网靶向光敏剂。

3.权利要求1或2所述的可激活肿瘤细胞焦亡的细胞器靶向光敏剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(一)Mito-ZS光敏剂

(1)化合物1的合成：将2,3,3-三甲基-3H-苯并[g]吲哚与碘乙烷溶于乙腈中，在80-100℃回流20-24小时，得到化合物1；

(2)化合物Mito-ZS的合成：将上步所得化合物1与3,5-二碘-4-羟基苯甲醛溶于乙醇中，并滴入哌啶，室温反应20-24小时，得到化合物Mito-ZS；

(二)Lyso-ZS光敏剂

(1)化合物2的合成：将2,3,3-三甲基-3H-苯并[g]吲哚与对溴甲基苯甲酸溶于乙腈中，在80-100℃回流过夜，得到化合物2；

(2)化合物S-1的合成：将上步所得化合物2与3,5-二碘-4-羟基苯甲醛溶于乙醇中，并滴入哌啶，室温反应20-24小时，得到化合物S-1；

(3)化合物Lyso-ZS的合成：先将化合物S-1、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯溶于N,N-二甲基甲酰胺中，再加入N,N-二异丙基乙胺，室温搅拌1-2小时后，再加入N-(2-氨基乙基)吗啉并室温反应3-6小时，得到化合物Lyso-ZS；

(三)ER-ZS光敏剂

(1)化合物3的合成：将乙二胺溶于二氯甲烷中，并将溶于二氯甲烷中的对甲苯磺酰氯滴入反应体系，室温反应20-24小时，得到化合物3；

(2)化合物ER-ZS的合成：先将化合物S-1、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯溶于N,N-二甲基甲酰胺，再加入N,N-二异丙基乙胺，室温搅拌1-2小时后，再加入化合物3并室温反应3-6小时，得到化合物ER-ZS；

反应式如下：

4.根据权利要求3所述的可激活肿瘤细胞焦亡的细胞器靶向光敏剂的制备方法，其特征在于，在Mito-ZS光敏剂的制备过程中，所述2,3,3-三甲基-3H-苯并[g]吲哚与碘乙烷的摩尔比为1:1-1.5；所述化合物1与3,5-二碘-4-羟基苯甲醛的摩尔比为1:1-1.5；

在Lyso-ZS光敏剂的制备过程中，所述2,3,3-三甲基-3H-苯并[g]吲哚与对溴甲基苯甲酸的摩尔比为1:1-1.5；所述化合物2与3,5-二碘-4-羟基苯甲醛的摩尔比为1:1-1.5；所述化合物S-1、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二异丙基乙胺与N-(2-氨基乙基)吗啉的摩尔比为1：2：2：1.1

在ER-ZS光敏剂的制备过程中，所述乙二胺与对甲苯磺酰氯的摩尔比为2-10：1；化合物S-1、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、N,N-二异丙基乙胺与化合物3的摩尔比为1：2：2：1.1。

5.根据权利要求3所述的可激活肿瘤细胞焦亡的细胞器靶向光敏剂的制备方法，其特征在于，在Mito-ZS光敏剂的制备过程中，所述2,3,3-三甲基-3H-苯并[g]吲哚与乙腈的比例为17mmol：15-20mL；所述化合物1与乙醇的比例关系为0.82mmol：15-20mL；

在Lyso-ZS光敏剂的制备过程中，所述2,3,3-三甲基-3H-苯并[g]吲哚与乙腈的比例关系为5.08mmol：20-25mL；所述化合物2与乙醇的比例为0.47mmol：10-15mL；所述化合物S-1与N,N-二甲基甲酰胺的比例为0.13mmol：3-5mL；

在ER-ZS光敏剂的制备过程中，乙二胺与溶于乙二胺的二氯甲烷的比例为25mmol：90-120mL；对甲苯磺酰氯与溶于对甲苯磺酰氯的二氯甲烷的比例为5mmol：15-20mL；化合物S-1与N,N-二甲基甲酰胺的比例为0.13mmol：3-5mL。

6.根据权利要求3所述的可激活肿瘤细胞焦亡的细胞器靶向光敏剂的制备方法，其特征在于，在Mito-ZS和Lyso-ZS光敏剂的制备过程中，所述哌啶的用量为乙醇体积的0.5％-1％。