[发明专利]一种甲苯磺酸艾多沙班异构体检测方法

说明书

一种甲苯磺酸艾多沙班异构体检测方法，它涉及药物分析领域，本发明的目的是提供一种甲苯磺酸艾多沙班异构体检测方法。本发明制备供试品溶液、对照品溶液；采用高效液相色谱法检测甲苯磺酸艾多沙班异构体1至6。该方法操作简便，专属性强，灵敏度高，精密度、准确度及耐用性良好，能对甲苯磺酸艾多沙班中所含异构体进行有效控制。本发明应用药物分析领域，适用于有高效液相色谱仪的分析试验室对甲苯磺酸艾多沙班异构体的测定。本发明应用于药物检测领域。

技术领域

本发明涉及药物分析化学领域，具体涉及一种甲苯磺酸艾多沙班异构体检测方法。

背景技术

艾多沙班是日本第一三共株式会社研制的小分子口服抗凝药，为凝血因子X(FXa)阻滞剂，2015年1月8日经美国FDA批准上市，用于降低非瓣膜性心房颤动(房颤)患者的卒中和系统性栓塞风险。其化学名为：N-(5-氯吡啶-2-基)-N，-[(1S，2R，4S)-4-(N，N-二甲氨甲酰基)-2-(5-甲基-4，5，6，7-四氢[1，3]噻唑并[5，4-c]吡啶-2-甲酰胺基)环己基)草酰胺，单(4-甲基苯磺酸盐)一水合物，CAS No.912273-65-5，分子式C₂₄H₃₀C_lN₇O₄S·C₇H₈O₃S·H₂O，分子量738.27。艾多沙班是Xa的选择性抑制剂。抗血栓活性不需要抗凝血酶III。抑制游离Xa和凝血酶原活性，抑制凝血酶诱导的血小板聚集。抑制凝血级联中的Xa可减少凝血酶的生成，减少血栓的形成。其化学结构式为：

甲苯磺酸艾多沙班结构种含有3个手性中心，应存在7种异构体，其中有5种异构体在反相色谱条件下与艾多沙班主峰无法实现分离。有文献报道用Chiralpak IA手性柱拆分了艾多沙班及其对映异构体，或用一种手性固定相HPLC法分离艾多沙班中的一种非对映异构体与对映异构体，但未见能对甲苯磺酸艾多沙班与7种异构体同时检测的文献报道。

申请号为201610354097.5在中国专利申请公开了依度沙班及其异构体的分离方法。提供一种采用色谱法分离纯化依度沙班的方法，通过色谱条件的选择，能够同时将依度沙班及其七种对映、非对应异构体相互分离。该方法仅将依度沙班及其七种对映、非对应异构体相互分离，但未显示解决了检测的问题。

申请号为201610499243.3在中国专利申请公开了通过手性高效液相色谱法分离测定甲苯磺酸依度沙班水合物与其异构体杂质的方法。采用本发明的方法，可以实现依度沙班与异构体Edox-Ⅱ和Edox-Ⅲ的完全分离及定量分析。该方法仅将依度沙班及其两种异构体分离检测，但未显示解决了其他五种异构体的检测问题。

根据其合成工艺分析，甲苯磺酸艾多沙班水合物原料中可能含有的异构体为，结构见表1：

表1 甲苯磺酸艾多沙班水合物及其异构体信息表

发明内容

本发明针对现有技术中的不足，提供甲苯磺酸艾多沙班异构体检测方法，本发明操作方便，专属性好，灵敏度高，精密准确，可适用于甲苯磺酸艾多沙班6种非对映异构体及对映异构体的测定。以解决现有无法在一种色谱条件下进行甲苯磺酸艾多沙班中对映异构体与6种非对映异构体的检测的问题，

本发明的一种甲苯磺酸艾多沙班异构体检测方法，所述检测方法包括以下步骤：

(1)配制流动相：

流动相A：甲醇

流动相B：乙醇

(2)制备供试品溶液：取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含艾多沙班0.5～1.5mg的溶液；