[发明专利]一种α-硫辛酸的合成方法

权利要求书

1.一种α-硫辛酸的合成方法，其特征在于:包括如下步骤：

A)制备中间体-1，将N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺与锌粉、氯化锂、三甲基氯硅烷、1,2-二溴乙烷和四氢呋喃混合，反应生成锌溴化物中间体，并且控制反应生成锌溴化物中间体的反应温度和反应时间，接着将3-{[2-(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯与所述的锌溴化物中间体在四(三苯基膦)钯和四氢呋喃体系中进行取代反应，得到中间体-1，中间体-1的结构式如式(INT-1)所示；

B)制备中间体-2，将步骤A)得到的中间体-1与水合肼在水体系中进行肼解反应，得到中间体-2，中间体-2的结构式如式(INT-2)所示；

C)制备中间体-3，将2,4,6-三苯基吡喃四氟化硼盐、碘化钾、醋酸和水相混合，反应生成碘化2,4,6-三苯基吡喃，并且控制反应生成碘化2,4,6-三苯基吡喃的反应温度和反应时间，接着将步骤B)得到的中间体-2与所述的碘化2,4,6-三苯基吡喃在溶剂体系中进行碘化反应，得到中间体-3，中间体-3的结构式如式(INT-3)所示；

D)制备中间体-4，将步骤C)得到的中间体-3与一氧化碳在钯催化剂和溶剂体系中进行加压插羰反应，得到中间体-4，中间体-4的结构式如式(INT-4)所示；

所述钯催化剂为钯炭、氯化钯、二聚烯丙基氯化钯、乙酸钯、乙酸钯-三苯基膦复合物、三氟乙酸钯、氢氧化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二(二亚苄基丙酮)钯或[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯；所述溶剂为四氢呋喃、乙醇、异丙醇或正丁醇；中间体-3、钯催化剂的投料摩尔比为1.0∶(0.05～0.10)；所述插羰反应的压力为10～30大气压，反应温度为100～120℃，反应时间为6～18h；

E)制备中间体-5，将步骤D)得到的中间体-4与硼氢化钠进行还原反应，制备得到中间体-5，中间体-5的结构式如式(INT-5)所示；

F)制备中间体-6，将由步骤E)得到的中间体-5在四丁基氟化铵和溶剂体系中进行脱保护反应，得到中间体-6，中间体-6的结构式如式(INT-6)所示；

G)制备中间体-7，将由步骤F)得到的中间体-6与氯化试剂、催化剂及溶剂相混合，进行氯化反应，得到中间体-7，中间体-7的结构式如式(INT-7)所示；

H)制备中间体-8，将步骤G)得到的中间体-7加入到硫脲和溶剂的体系中，进行巯基化反应，得到中间体-8，中间体-8的结构式如式(INT-8)所示；

I)制备成品，将步骤H)得到的中间体-8与氧化剂体系进行氧化关环反应，得到α-硫辛酸；

2.根据权利要求1所述的一种α-硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤A)中所述N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺、3-{[2-(三甲基硅烷基)乙氧基]甲氧基}丙酰氯、锌粉、氯化锂、三甲基氯硅烷、四(三苯基膦)钯的投料摩尔比为1.0∶1.0∶(3.0～6.0)∶(1.5～2.5)∶(0.05～0.1)∶(0.05～0.1)；

所述控制反应生成锌溴化物中间体的反应温度和反应时间是将反应温度和时间分别控制为40～60℃以及1～3h；

所述取代反应的温度为20～35℃，反应时间为2～6h。

3.根据权利要求1所述的一种α-硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤B)中所述中间体-1、水合肼的投料摩尔比为1.0∶(1.0～1.3)；

所述肼解反应的温度为80～100℃，反应时间为1～3h。

4.根据权利要求1所述的一种α-硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤C)中所述中间体-2、2,4,6-三苯基吡喃四氟化硼盐、碘化钾的投料摩尔比为1.0∶(1.1～1.3)∶(1.1～1.3)；

所述控制反应生成碘化2,4,6-三苯基吡喃的反应温度和反应时间是将反应温度和时间分别控制为35～45℃以及2～3h。

5.根据权利要求1所述的一种α-硫辛酸的合成方法，其特征在于，步骤C)中所述碘化反应的溶剂为甲苯、二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺；

所述碘化反应的温度为100～120℃，反应时间为12～24h。