[发明专利]一种用于缓解化疗骨髓抑制的红枣发酵制品及其制备方法

说明书

本发明公开了一种用于缓解化疗骨髓抑制的红枣发酵制品及其制备方法。所述红枣发酵制品按照包括如下步骤的方法制备：S1、采用水提取红枣组分干粉，过滤得到红枣水提物滤液；S2、采用果酒酵母对所述红枣水提物滤液进行发酵；所述发酵的条件如下：发酵温度为20～40℃，发酵时间为3～8h；发酵液中溶解氧含量为30％～50％；发酵终点时发酵液pH控制为3.0～3.5；S3、所述发酵结束后，经减压浓缩脱除乙醇，即得所述红枣发酵制品。本发明方法制备的红枣发酵制品能够增强环磷酰胺抗肿瘤疗效、增强环磷酰胺与其他抗肿瘤药物联用的抗肿瘤疗效、减轻环磷酰胺所致骨髓抑制以及改善化疗患者的肠道微生物丰度和结构。

技术领域

本发明涉及一种用于缓解化疗骨髓抑制的红枣发酵制品及其制备方法，属于功能食品技术领域。

背景技术

化疗是肿瘤的治疗主要手段之一；2018年全球最佳化疗利用率达到57.7％，且呈上升趋势；中国化疗的利用率在60％以上。化疗引起的骨髓抑制(myelosuppression afterchemotherapy，MAC)是化疗的主要副作用，严重影响化疗的进程和效果。骨髓抑制临床表现为外周血中红细胞、白细胞、血小板等降低，出现贫血、出血、免疫弱化、炎症性反应等现象，其中又以白细胞的减少最为显著，使人体免疫力显著下降，面临感染风险显著提高。

目前缓解和治疗化疗引起的骨髓抑制，主要以造血细胞集落刺激因子、成分输血和造血干细胞移植为主，费用高，效果有限，而且具有较多的毒副反应。中药及天然产物的有效成分，在缓解化疗引起的骨髓抑制方面有重要的应用价值。例如，黄芪可改善化疗治疗乳腺癌(中国医药指南,2018,16(2):173-174)、食管癌(中国中药杂志,2015,40(18):3674-3681)、肺癌(Curr Oncol,2016,23:188-195.)过程中骨髓抑制分级的发生率，缓解骨髓抑制，提高化疗的完成率及其疗效。中国发明专利CN113332326A公开了一种以黄芪、当归、白术等为主要成分的中药组合物及其煎制方法。中国发明专利CN112244298A公开了一种辅助肺部肿瘤化疗的红参铁叶酸组合物及其制法，该组合物为含有红参、菟丝子、黄精、银耳以及叶酸等无机物的口服液，具有缓解骨髓移植的作用。上述技术及其制品，配方复杂，有效成分含量低，使用量大，常以液体等方式使用，使用不方便等问题。且部分中药及天然产物的药理作用不明确，存在潜在的副作用及安全性问题。

红枣是“药食同源”的经典代表，红枣在中医临床中具有补血、益气等功效；常被用作化疗病人的肿瘤化疗病人的饮食调养品。现代医学证实红枣中多酚、多糖、有机酸等有效成分，具有免疫刺激和免疫强化的作用。然而，红枣所含大量为还原性糖分及水份，通过直接食用红枣所需的食用量大，且被人体和肠道微生物吸收利用的程度低，因而限制了其使用效果。而提取红枣中多糖等有效成分，提取率低，提取过程造成的其他活性成分(如多酚)损失明显，并且已有文献证明红枣单一组分(如多糖)不如红枣所含多组分混合物的效果明显。

发酵是红枣加工的一种重要方式。现有技术主要通过发酵来降低红枣中的还原糖含量，同时获得一些风味物质和有益的发酵组分(如有机酸、脂肪酸、氨基酸)，同时在发酵过程中使用乳酸菌等益生菌，提升其改善肠道微生物的作用。发酵制品通常以红枣酒和醋的形式使用。如中国发明专利CN111227149A公开了一种富含多酚的低糖发酵红枣浆饮品及其制备方法，利用乳酸菌发酵，降低总糖及还原糖并提高产品的总酚含量。中国发明专利CN110973426A公开了一种益生菌发酵红枣液及其制备方法，制备的发酵型红枣液，还原糖含量大幅降低且增加γ-氨基丁酸(GABA)功能成分。这些发酵产品通常没有针对特定的使用对象以及特定的功能进行发酵组分优化和发酵产品制剂加工。特别是，缺乏针对肿瘤患者和化疗引起的缓解骨髓抑制的红枣发酵制剂技术和产品。

发明内容