[发明专利]一种多构型1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种多构型1‑Boc‑N‑Fmoc色氨酸类化合物的合成方法，包括以下步骤：使或其立体异构体、络合剂和含Boc基团的保护剂在碱性条件和溶剂的存在下进行反应生成中间体化合物，然后使中间体化合物与8‑羟基喹啉在溶剂的存在下进行反应，生成或其立体异构体；使或其立体异构体与芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺在碱和溶剂的存在下进行反应，生成或其立体异构体，即1‑Boc‑N‑Fmoc色氨酸类化合物；R选自H、烷基、烷氧基、卤素。本发明合成方法简单，步骤少，产物的产率高，且采用的原料易得，合成成本低。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，具体涉及一种多构型1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法。

背景技术

基于多位取代多构型的1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物是一类重要的抗菌性小分子，也可做治疗癌症的拟肽巨环的医药中间体，在医药化学领域的应用十分广泛。

目前，关于该类化合物的合成方法报道较少，而现公布的合成方法，步骤繁琐，如专利文献WO 2020023502、CN110891588A中均公布了关于该类化合物的合成方法，具体路线如下：

以6-氯吲哚为起始原料，经过6步合成，不仅方法单一，步骤繁琐，副产物多，产率低，总产率只有11％左右。并且该合成方法中还采用了原料S-甘氨酸席夫碱NI(II)复合物[NI-(S)-BPB-GLY](CAS：96293-19-5)，结构式如下：

该原料价格昂贵，不利于降低医药合成成本。

总之，现公布的关于该类化合物的合成方法，不仅步骤繁琐冗长，产率低，副产物多，且原料昂贵不易得，合成成本高。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，而提供一种步骤少、产率高且成本低的1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)使式I所示化合物或其立体异构体、络合剂和含Boc基团的保护剂在碱性条件和溶剂的存在下进行反应生成中间体化合物，然后使所述中间体化合物与8-羟基喹啉在溶剂的存在下进行反应，生成式II所示化合物或其立体异构体；

(2)使所述式II所示化合物或其立体异构体与芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺在碱和溶剂的存在下进行反应，生成式III所示的1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物或其立体异构体；

其中，所述式I所示化合物的结构式为：

所述式II所示化合物的结构式为：

所述式III所示化合物的结构式为：

式I、式II和式III中，所述R选自H、烷基、烷氧基、卤素。

所述8-羟基喹啉的结构式为：

在本发明的一些实施方式中，所述R选自H、C1～6的烷基、C1～6的烷氧基、卤素。

在一些优选且具体实施方式中，所述R选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、F、Cl、Br、I。优选地，所述R选自H、甲基、甲氧基、F、Cl。更优选地，所述R选自甲基、Cl。

优选地，所述R连接在吲哚环的5位或6位。

优选地，所述1-Boc-N-Fmoc色氨酸类化合物选自如下化合物：

1-Boc-N-Fmoc-5-甲基-L-色氨酸：

1-Boc-N-Fmoc-5-甲基-D-色氨酸：