[发明专利]用于治疗BRAF-V600相关的疾病的PLX-8394或PLX-7904

权利要求书

1.式I化合物：

或其医药学上可接受的盐、异构体、互变异构体或氘化形式在制备在不需要在含有野生型BRAF的细胞中激活MAPK通路或诱导MAPK通路基因的表达从而防止由于其激活而引起的疾病或病况的情况下治疗人类对象中的BRAF V600突变或BRAF融合突变相关的疾病或病况的药物中的应用，

其中所述BRAF V600突变或BRAF融合突变相关的疾病或病况为黑色素瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌、未分化甲状腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、胆管癌、巴雷特食道癌、头颈癌、肝细胞癌、兰格汉氏细胞组织细胞增多病、胃肠道间质细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、小儿星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤、慢性骨髓白血病、急性骨髓单核细胞性白血病、双表型B骨髓单核细胞性白血病、急性骨髓白血病、毛细胞白血病、痣、脂质肉芽肿病、恶性周围神经鞘肿瘤、发炎性和自体免疫疾病、腱鞘巨细胞瘤、色素沉着绒毛结节性滑膜炎、肌腱鞘巨细胞瘤、骨巨细胞瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、生殖细胞肿瘤、前列腺癌、膀胱癌、肌周细胞瘤、后肾腺瘤、胰腺赘瘤、神经内分泌肿瘤、内分泌肿瘤、肾上腺肿瘤、肾上腺髓质肿瘤、腮腺囊腺癌、多形性胶质母细胞瘤、包括胆管腺瘤的胆管癌、肝胆管型肝癌、B细胞慢性淋巴增生病症、树突状细胞肉瘤、组织细胞肉瘤或淋巴瘤，

其中所述人类对象具有BRAF V600突变或BRAF融合突变相关的疾病或病况，并且其中所述人类对象能够从更少的MAPK激活中受益。

2.根据权利要求1所述的应用，其中在含有野生型BRAF的细胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表达的未诱导包含抑制在BRAF野生型细胞中的磷光体-ERK(pERK)。

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述MAPK通路的未激活或所述MAPK通路的表达的未诱导包含抑制在BRAF野生型细胞中的pERK和pMEK。

4.根据权利要求1所述的应用，其中在含有野生型BRAF的细胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表达的未诱导预防刺激细胞生长。

5.根据权利要求1所述的应用，其中在含有野生型BRAF的细胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表达的未诱导预防刺激皮肤赘瘤。

6.根据权利要求1所述的应用，其中在含有野生型BRAF的细胞中的所述MAPK通路的未激活或MAPK通路基因的表达的未诱导预防刺激与MAPK通路的激活或MAPK通路基因的表达的诱导相关的恶性肿瘤。

7.根据权利要求1到6中任一项所述的应用，其中所述药物以进一步包含医药学上可接受的赋形剂或载剂的医药组合物的形式施用。

8.根据权利要求1到6中任一项所述的应用，其中所述药物以进一步包含另一种治疗剂的医药组合物的形式施用。

9.根据权利要求1所述的应用，其中所述BRAF V600突变或BRAF融合突变相关的疾病或病况为肝细胞癌、兰格汉氏细胞组织细胞增多病、胃肠道间质细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、小儿星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤、慢性骨髓白血病、急性骨髓单核细胞性白血病、双表型B骨髓单核细胞性白血病、毛细胞白血病或痣。

10.根据权利要求1所述的应用，其中所述BRAF V600突变或BRAF融合突变相关的疾病或病况为黑色素瘤、结直肠癌、乳头状甲状腺癌、未分化甲状腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、胆管癌、巴雷特食道癌或头颈癌。

11.根据权利要求1所述的应用，其中所述BRAF V600突变相关的疾病或病况为脂质肉芽肿病。

12.根据权利要求1所述的应用，其中所述BRAF V600突变相关的疾病或病况为黑色素瘤。