[发明专利]刺激响应型纳米材料及其在制备原位肿瘤疫苗中的用途

权利要求书

1.一种刺激响应型纳米材料，其特征在于，所述刺激响应型纳米材料包括刺激响应型载体、抗原吸附官能团和模式识别受体激动剂或药物，所述刺激响应型载体能够响应环境变化，所述抗原吸附官能团能够吸附肿瘤抗原，所述模式识别受体激动剂或药物能够增强靶向抗原提呈细胞并活化其抗原提呈能力。

2.根据权利要求1的刺激响应型纳米材料，其中，所述刺激响应型纳米材料呈球壳状，由所述刺激响应型载体构成球壳，在所述刺激响应型载体表面勾联所述抗原吸附官能团，所述模式识别受体激动剂或药物封装在所述刺激响应型载体构成的球壳内。

3.根据权利要求1或2的刺激响应型纳米材料，其中，所述刺激响应型载体选自聚乙二醇(PEG)、环氧丙烷-环氧乙烷共聚物(Poloxamer)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚羟基乙酸(PGA)、壳聚糖或者他们的衍生物中的一种或多种；

优选地，所述刺激响应型载体选自Pluronic F127和/或壳聚糖中的一种或多种。

4.根据权利要求1-3任一项的刺激响应型纳米材料，其中，所述抗原吸附官能团选自马来酰亚胺及其衍生物；

优选地，所述抗原吸附官能团选自马来酰亚胺、N-甲基马来酰亚胺、N-环己基马来酰亚胺、马来酰亚胺丁酸、马来酰亚胺聚乙二醇马来酰亚胺、磷脂聚乙二醇马来酰亚胺中的一种或多种。

5.根据权利要求1-4任一项的刺激响应型纳米材料，其中，所述模式识别受体激动剂或药物选自干扰素诱导剂、免疫激活剂、抗肿瘤药物中的一种或多种；

优选地，所述模式识别受体激动剂或药物选自多聚核苷酸、多聚肌苷酸、聚肌苷酸-聚胞苷酸、人参多糖、黄芪多糖、血凝素、刀豆蛋白、胎盘多糖中的一种或多种；

优选地，所述模式识别受体激动剂或药物为黄芪多糖和/或聚肌苷酸-聚胞苷酸。

6.根据权利要求1-5任一项的刺激响应型纳米材料，其中，所述刺激响应型纳米材料中刺激响应型载体、抗原吸附官能团、模式识别受体激动剂或药物的质量配比为(5～18)：(1～3)：(1～3)，优选(8～15)：(1～2)：(1～2)，更优选10：1：1。

7.根据权利要求1-6任一项的刺激响应型纳米材料的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)制备刺激响应型高分子载体：以生物相容性高分子材料为原料，利用纳米颗粒制备方法制备得到刺激响应型高分子载体；

(2)刺激响应型高分子载体的表面功能修饰：将抗原吸附官能团与所述刺激响应型高分子材料交联，完成表面功能性修饰；

(3)封装：将所述激响应型纳米材料与所需加载的模式识别受体激动剂或药物混合，利用其低温刺激下膨胀特性完成包封；

优选地，步骤(1)中所述纳米颗粒制备方法包括超声法、微乳液法、双乳液法、反向乳液法中的一种或多种；

优选地，步骤(2)中所述将抗原吸附官能团与制备得到的刺激响应型高分子材料交联，通过化学交联方法。

8.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-6任一项的刺激响应型纳米材料；优选地，所述药物组合物还包括一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。

9.权利要求1-6任一项的刺激响应型纳米材料，或权利要求8的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

10.根据权利要求9的应用，其中，所述预防和/或治疗肿瘤的药物为肿瘤疫苗；优选地，所述预防和/或治疗肿瘤的药物为刺激响应型纳米原位肿瘤疫苗；优选地，所述刺激响应型纳米原位肿瘤疫苗包括权利要求1-6任一项的刺激响应型纳米材料与冷冻消融产生的肿瘤抗原；优选地，所述刺激响应型纳米原位肿瘤疫苗由权利要求1-6任一项的刺激响应型纳米材料负载冷冻消融产生的肿瘤抗原。