[发明专利]一种上转换纳米诊疗一体化平台探针及其制备方法

说明书

本发明提供了一种上转换纳米诊疗一体化平台探针，属于新型生物医学技术领域，所述上转换纳米诊疗一体化平台探针包含NPs耦联HER2靶向药物的结构。本发明克服了现有技术中缺少上转换纳米材料与Her2靶向药物结合的问题，能够填补相关研究的空白，结合上转换纳米材料的优异性能以及针对Her2靶点的特殊性质，具有Her2活性，稳定性较强，生物安全性较高，制备方法简单易行，具有良好的上转换发光性能，同时还具有主动靶向功能，有望进一步用于诊疗一体化探针的临床前开发应用，为Her2高表达的乳腺癌提供一种新的诊疗策略。

技术领域

本发明涉及新型生物医学技术领域，尤其涉及一种上转换纳米诊疗一体化平台探针及其制备方法。

背景技术

乳腺癌（breast cancer, BC）是发生在乳腺终末导管小叶单元上皮组织的恶性肿瘤，是一种复杂的异质性疾病，根据免疫组织学特征可分为雌激素受体阳性（ER+），孕激素受体阳性（PR+），人表皮生长因子受体2阳性（HER2+）和三阴性乳腺癌（TNBC）。近年来，尽管在预防、诊断和治疗乳腺癌方面取得了大量进展，并因此改善了总生存率，但进展期乳腺癌仍是一种不可治愈的疾病，在新发乳腺癌患者中，6%~7%的患者初次诊断即为进展期乳腺癌，而最初诊断为早期乳腺癌的患者在接受治疗后，其中30%的患者最终会出现复发转移。目前乳腺癌治疗的主要手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗和分子靶向治疗等，其中分子靶向治疗已经成为乳腺癌治疗领域研究的热点，最有代表的药物为赫赛汀（曲妥珠单抗），其应用于Her2阳性患者有效率可以达到30%，已成为Her2阳性乳腺癌患者的一线治疗。

诊疗一体化是一种将疾病的诊断和治疗有机结合的新型生物医学技术，对于某种癌症，通常的方法是先鉴定并筛选出在这种癌细胞表面特异性表达的生物标记物，然后将其同源结合载体加载到探针/载体上，以实现肿瘤识别和肿瘤归巢。随着纳米技术的不断进步，将新型的纳米颗粒诊疗一体化平台应用到乳腺癌的诊断、治疗，搭载乳腺癌特异性靶向分子的纳米颗粒对乳腺癌的诊治显示出巨大前景。上转换纳米颗粒以其独特的荧光强、发光稳定、组织穿透性好、化学稳定性好、生物兼容性好、无自体荧光背景干扰等优点。在肿瘤的多模式成像、靶向治疗及肿瘤的诊疗一体化等方面解决了许多瓶颈性的问题。

目前尚未存在上转换纳米颗粒结合Her2的相关研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种主动靶向的上转换纳米诊疗一体化平台探针及其制备方法，用于实现上转换纳米材料优异性能与Her2靶向药物的结合，填补相关研究的空白。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种上转换纳米诊疗一体化平台探针，所述上转换纳米诊疗一体化平台探针包含NPs耦联HER2靶向药物的结构。

优选的，所述HER2靶向药物为赫赛汀。

优选的，所述NPs为水溶性NPs。

本发明还提供了上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，包含如下步骤：

将NPs与HER2靶向药物耦联，得到上转换纳米诊疗一体化平台探针。

优选的，所述耦联为将NPs与TCEP预处理后的HER2靶向药物混合，所述耦联的温度为22~28℃，所述耦联的时间为20~40min，所述耦联的过程中伴随震荡，所述震荡的转速为600~1000rpm。

优选的，TCEP预处理HER2靶向药物的过程如下：

将HER2靶向药物、PBS和TCEP混合反应20~40min后过滤；

所述混合反应的温度为22~28℃，所述混合反应的过程中伴随震荡，所述震荡的转速为600~1000rpm；

所述HER2靶向药物、PBS和TCEP的质量体积比为1~2 g:8~10 L:8~12 L。