[发明专利]一种上转换纳米诊疗一体化平台探针及其制备方法

权利要求书

1.一种上转换纳米诊疗一体化平台探针，其特征在于，所述上转换纳米诊疗一体化平台探针包含NPs耦联HER2靶向药物的结构；

所述HER2靶向药物为赫赛汀；

所述NPs为水溶性NPs；

所述上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法包含如下步骤：

将NPs与HER2靶向药物耦联，得到上转换纳米诊疗一体化平台探针；

所述的水溶性NPs由油溶性NPs经PEG修饰得到；

所述油溶性NPs为NaGdF₄:Yb,Tm@NaLuF₄纳米晶体。

2.权利要求1所述的上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：

将NPs与HER2靶向药物耦联，得到上转换纳米诊疗一体化平台探针。

3.根据权利要求2所述的上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，其特征在于，所述耦联为将NPs与TCEP预处理后的HER2靶向药物混合，所述耦联的温度为22～28℃，所述耦联的时间为20～40min，所述耦联的过程中伴随震荡，所述震荡的转速为600～1000rpm。

4.根据权利要求3所述的上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，其特征在于，TCEP预处理HER2靶向药物的过程如下：

将HER2靶向药物、PBS和TCEP混合反应20～40min后过滤；

所述混合反应的温度为22～28℃，所述混合反应的过程中伴随震荡，所述震荡的转速为600～1000rpm；

所述HER2靶向药物、PBS和TCEP的质量体积比为1～2g:8～10L:8～12L。

5.根据权利要求2所述的上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，其特征在于，所述NPs为水溶性NPs，所述的水溶性NPs由油溶性NPs经PEG修饰得到；

所述油溶性NPs为NaGdF₄:Yb,Tm@NaLuF₄纳米晶体。

6.根据权利要求5所述的上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，其特征在于，所述PEG修饰包含如下步骤：

S1、将油溶性NPs与丙酮混合离心，得到第一沉淀物，用四氢呋喃将所得第一沉淀物溶解获得溶解液，将所述溶解液与PEG的四氢呋喃溶液混合，30～50℃反应20～28h，冷却得到混合溶液；

S2、将所得混合溶液与环己烷混合，得到第二沉淀物，将所述第二沉淀物顺次进行干燥、溶解、过滤，得到水溶性NPs。

7.根据权利要求6所述的上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中油溶性NPs与丙酮的体积比为1:2～5；

所述油溶性NPs与PEG质量比为1:8～12；

所述步骤S2中干燥为真空干燥，所述干燥的时间为2～6h；

所述溶解所用溶剂为水；

所述过滤采用超滤，所述超滤的截留分子量为80～120kDa。

8.根据权利要求5～7任意一项所述的上转换纳米诊疗一体化平台探针的制备方法，其特征在于，所述油溶性NPs的制备方法包含如下步骤：

Ⅰ、将氢氧化钠溶液、无水乙醇和油酸混合搅拌5～15min，然后加入镧系金属盐溶液和氟化钠溶液混合搅拌0.5～1.5h，得到第一混合物；

Ⅱ、将所述第一混合物与乙醇混合后离心，得到沉淀物，用环己烷将所得沉淀物溶解，得到第一纳米簇前驱物环己烷溶液；

Ⅲ、将氢氧化钠溶液、无水乙醇和油酸混合搅拌5～15min，然后加入镥盐溶液和氟化钠溶液混合搅拌0.5～1.5h，得到第二混合物；

IV、将所述第二混合物与乙醇混合后离心，得到沉淀物，用环己烷将所得沉淀物溶解，得到第二纳米簇前驱物环己烷溶液；

V、将十八烯、油酸和第一纳米簇前驱物环己烷溶液混合，通入氮气，在60～80℃搅拌20～40min，然后升温至260～300℃，反应0.5～1.5h后冷却得到纳米晶体中间物溶液；

VI、将所述纳米晶体中间物溶液和十八烯、油酸、第二纳米簇前驱物环己烷溶液混合，通入氮气，在60～80℃搅拌20～40min，然后升温至260～300℃，反应0.5～1.5h后冷却得到油溶性NPs；

所述镧系金属盐溶液为多组分镧系盐溶液，所述多组分镧系盐溶液中包含Gd、Yb和Tm，Gd、Yb和Tm的摩尔比为70～90:15～20:1～3；

所述步骤Ⅰ中氢氧化钠溶液、无水乙醇、油酸、镧系金属盐溶液和氟化钠溶液的体积比为3～5:7～10:18～22:1～2:2～6；

所述氢氧化钠溶液浓度为200～400g/L；

所述镧系金属盐溶液浓度为0.2～0.8mol/L；

所述镥盐溶液浓度为0.2～0.8mol/L；

所述氟化钠溶液浓度为0.2～0.8mol/L；

所述步骤Ⅱ中第一混合物与乙醇的体积比为1:2～4；

所述步骤IV中第二混合物与乙醇的体积比为1:2～4；

所述步骤Ⅱ中离心的转速为8000～15000rpm，时间为5～15min；

所述步骤IV中离心的转速为8000～15000rpm，时间为5～15min；

所述步骤V和步骤VI中升温的速度独立地为5～15℃/min。