[发明专利]一种测定基因毒杂质1,3-二氯-2-丙醇的气相色谱质谱联用方法

说明书

本发明公开了一种基因毒杂质1,3‑二氯‑2‑丙醇的气相色谱质谱联用分析方法，包括：(1)样品经前处理制得样品溶液，其中以全氟丙酸作为衍生化试剂；(2)采用气质联用仪器对所述样品溶液进行检测，以确定样品中1,3‑二氯‑2‑丙醇杂质的含量。本方法线性好，专属性强，精密度好，准确度高，灵敏度高，可快速准确的测定1,3‑二氯‑2‑丙醇的含量。

技术领域

本发明属于药物分析检测领域，具体涉及一种测定基因毒杂质1,3-二氯-2-丙醇的气相色谱质谱联用方法。

背景技术

利奈唑胺(Linezolid)是人工合成的恶唑烷酮类抗生素，作用于细菌50S核糖体亚单位，在翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G⁺)球菌引起的感染。其结构式如下式I：

利奈唑胺的合成工艺中用到了中间体利奈唑胺环氧物(式II)，而合成该中间体所用到的起始物料为环氧氯丙烷，工业上环氧氯丙烷的制备过程会产生1,3-二氯-2-丙醇。2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，1,3-二氯-2-丙醇在2B类致癌物清单中。

由于1,3-二氯-2-丙醇限度低(15ppm)，且无紫外吸收，无法用液相色谱法直接检测，而且其不容易电离，直接用液质连用或者是气质连用进行检测，信号一般都很差。

国内以及国际上检测1,3-二氯-2-丙醇多是在食品领域，食品的处理方法需要加入硅藻土等吸附剂，再利用柱层析进行富集处理，样品前处理步骤繁多，且样品使用量大，食品的样品处理方法不适用于药品溶液的前处理(周相娟,谢精精,赵玉琪,等.气相色谱-质谱法测定酱油中氯丙醇类化合物[J].中国调味品,2011(05):88-90.)。

CN201910616208.9公开了一种奥硝唑中残留氯丙醇化合物的检测方法，是用顶空气相色谱法，采用氢火焰离子化检测器(FID)进行测定，仪器灵敏度较差(检出限浓度为150ng/mL：配制得到7.5μg/ml的对照品储备液，再取0.2ml到10ml的容量瓶中定容，得出检出限浓度为150ng/mL)，样品使用量较大而且样品的前处理较为繁琐(取奥硝唑约1.0g，精密称定，置10mL碘量瓶，加入4.0mL混合溶剂即丙酮:正己烷(1:9)并封口，至调速振荡器每分钟50次振荡10min，冰水浴30min，0.22μm尼龙膜过滤，取续滤液恢复至室温后作为供试品溶液)。

因此，开发一种灵敏度高，样品用量小并且能够快速准确检测基因毒杂质1,3-二氯-2-丙醇的方法是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

本发明提供了一种基因毒杂质1,3-二氯-2-丙醇的检测方法，其线性好，专属性强，精密度好，准确度高，灵敏度高，可快速准确的测定1,3-二氯-2-丙醇的含量。

一种基因毒杂质1,3-二氯-2-丙醇的气相色谱质谱联用检测方法，其通过以下方案实现：(1)样品前处理：将待测样品与全氟丙酸(式IV)混合，使样品中的1,3-二氯-2-丙醇(式III)与全氟丙酸(式IV)进行衍生化反应，所述衍生化反应的催化剂为硫酸溶液，所述硫酸溶液的浓度为15％-50％，优选25％-40％，最优选40％，单位为v/v

(2)气质联用检测：采用气质联用仪器进行检测，以确定样品中1,3-二氯-2-丙醇杂质的含量。

在具体的实施方案中，所述步骤(1)中的衍生化反应的时间为10min-30min，优选为15min-25min，最优选20min。

在具体的实施方案中，所述步骤(1)中的衍生化反应的温度为50℃-70℃，优选为55℃-65℃，最优选60℃。