[发明专利]一种干粉吸入剂及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种干粉吸入剂及其制备方法和用途。具体而言，本发明提供了一种药物组合物，其包含如下以质量百分比计的组分：蛋白5％～7％、稀释剂67％～69％、助流剂22％～24％、表面活性剂1％～3％和保护剂0.5％～2％。基于该药物组合物获得EK1蛋白的干粉吸入剂，该制剂不仅可以直达肺部，同时其所使用的保护剂、稀释剂、助流剂以及优化后的喷雾干燥工艺可以保护EK1蛋白在喷雾干燥过程中不被高温降解，从而保证成品药物中蛋白具有良好活性。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种干粉吸入剂及其制备方法和用途。

背景技术

本发明的发明人团队此前针对冠状病毒开发了一系列可以抑制病毒感染的EK1蛋白多肽，其由申请号为201610070216.4、发明名称为“广谱地抑制人类冠状病毒感染的多肽及其应用”的专利申请以及申请号为202010080751.4、发明名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请记载。

目前常规使用的抑制人冠状病毒的方法为注射疫苗。但是，由于肌肉注射存在一定危险性，如热源反应以及注射安全的问题，并且存在一定的疼痛感，部分患者并不愿意接受。因此，需要研发一种能够让患者广泛接受，并且没有疼痛感，安全性高的制剂。

众所周知，冠状病毒病主要侵害宿主的呼吸系统，特别是肺部损伤，因此，为了使药物直达肺部，吸入制剂无疑是最优选择。而EK1蛋白的吸湿性极强，不耐高温，稳定性较弱，因此需要选择合理的制剂学方法才能够让它在药物制备及使用过程中保持稳定活性并发挥最大的效果。

目前常规保护蛋白药物的手段主要是干燥，而已有的干燥手段通常包含高温操作步骤，在该操作中蛋白极易降解或变性。因此需要开发适宜的蛋白药物制剂，以达到良好的蛋白药物保护效果。

发明内容

发明要解决的问题

针对因EK1蛋白吸湿性强、不耐高温、稳定性弱而导致缺少其肺部给药的稳定剂型的问题，本发明提供了一种干粉吸入剂，并同时提供了其制备方法和用途。

用于解决问题的方案

第一方面，本发明提供了一种药物组合物，其包含如下以质量百分比计的组分：蛋白5％～7％、稀释剂67％～69％、助流剂22％～24％、表面活性剂1％～3％和保护剂0.5％～2％。

进一步地，在上述药物组合物中，所述蛋白包括EK1蛋白或其衍生物，其中，EK1蛋白包含以SEQ ID No.1所示的序列；优选地，EK1蛋白衍生物包括胆固醇修饰的EK1蛋白；优选地，其中所述胆固醇修饰在EK1蛋白的C端进行；优选地，其中EK1蛋白在C端通过接头与胆固醇部分连接；优选地，其中所述接头是PEG化的；优选地，其中EK1蛋白在C端通过接头与胆固醇修饰的半胱氨酸连接；优选地，其中所述接头包含(GSGSG)n，其中n为1或2；优选地，其中接头是-(GSGSG)n-DPEG4-，其中n为1或2；更优选地，所述EK1蛋白衍生物是SLDQINVTFLDLEYEMKKLEEAIKKLEESYIDLKEL-(GSGSG)n-DPEG4-C-胆固醇，其中n为1或2。

进一步地，在上述药物组合物中，所述稀释剂包括甘露醇、海藻糖和乳糖中的至少一种；优选地，所述稀释剂包括甘露醇。

进一步地，在上述药物组合物中，所述助流剂包括亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸和甘氨酸中的至少一种；优选地，所述助流剂包括亮氨酸。

进一步地，在上述药物组合物中，所述表面活性剂包括泊洛沙姆。