[发明专利]一种加米霉素注射用微乳及其制备方法

说明书

本发明公开了一种加米霉素注射用微乳及其制备方法，制备方法包括以下步骤：向预设温度的反应设备中加入油相溶剂和加米霉素或加米霉素盐，搅拌至溶解，随后降至室温；向所述反应设备中加入乳化剂、助乳剂和注射用水，直至制剂均相稳定，得到中间体；所述中间体除菌处理后，得到成品；所述加米霉素注射用微乳，按质量百分数计包括：加米霉素或其盐类1～30％，油相溶剂10～50％，乳化剂1.5～10％，助乳剂1.5～10％，注射用水1～85％。本发明提供的加米霉素注射用微乳制备工艺简易，成本较低，制得的成品稳定性好，注射刺激性在安全范围内。

技术领域

本发明涉及药剂学技术领域，尤其涉及一种加米霉素注射用微乳及其制备方法。

背景技术

加米霉素是一种新型的大环内酯类兽用抗生素，白色至米黄色粉末，不溶于水，具吸湿性，对光不敏感。加米霉素抗菌谱广、抗菌活性强，具有吸收快、体内分布广泛、体内残留低、安全性高等优点，因其能迅速吸收分布于肺部，因而多用于预防和治疗溶血性曼氏菌、多杀性巴氏杆菌和索马里嗜组织杆菌等相关病原菌引起的牛呼吸系统疾病，也可用于胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌和支气管败血性博尔德杆菌等引起的猪呼吸道疾病，另外也参与到坏死梭杆菌等致病菌导致的羊传染性足腐病的全身性治疗。

中国发明专利CN202011499790.4公开了一种加米霉素注射液及其制备方法，加米霉素注射液由加米霉素、维生素C和注射用水组成，其中每100ml溶液中，包含加米霉素5～35g、维生素C1～10g、其余为注射用水。中国发明专利CN201310368557.6公开了一种加米霉素注射液及其制备方法，所述注射液由加米霉素、助溶剂、抗氧化剂和注射用水组成，其中每100ml溶液中，加米霉素5-35g、助溶剂1ml-15ml、抗氧化剂0.1-0.5g、其余为注射用水，其制备方法是将助溶剂溶于注射用水中，继续加入加米霉素，搅拌使其溶解，再加入抗氧化剂，调整pH为4.0-6.0，过滤，灭菌即得。

以上发明主要以水作为溶剂制备加米霉素注射液，但加米霉素原料的水溶性仅为0.294mg/l，制作成水溶性制剂需要首先将加米霉素与水溶性辅料包合，增加了生产难度，亦对制剂长期存放的稳定性带来更大的挑战。除此之外，若将加米霉素制备成冻干粉针剂，则降低了制剂的使用方便性，提高了使用出错的概率。若采用常规的油性溶剂，例如甘油、大豆油等油性溶剂制备加米霉素注射用微乳，则会降低施用后有效成分的释放速度，对组织的刺激性亦相对更大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供一种加米霉素注射用微乳的制备方法，其制备工艺更为简易，成本较低，制得的成品稳定性好，注射刺激性在安全范围内。

本发明所要解决的技术问题还在于，提供一种加米霉素注射用微乳，其药品稳定性好，注射刺激性在安全范围内。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种加米霉素注射用微乳的制备方法，包括以下步骤：

向预设温度的反应设备中加入油相溶剂和加米霉素或加米霉素盐，搅拌至溶解，随后降至室温；

向所述反应设备中加入乳化剂、助乳剂和注射用水，直至制剂均相稳定，得到中间体；

所述中间体除菌处理后，得到成品；

所述加米霉素注射用微乳，按质量百分数计包括：加米霉素或其盐类1～30％，油相溶剂10～50％，乳化剂1.5～10％，助乳剂1.5～10％，注射用水1～85％。

优选地，所述加米霉素或加米霉素盐在加入反应设备前，对所述加米霉素或加米霉素盐进行预溶解处理；

所述预溶解处理中将加米霉素或加米霉素盐与助溶剂按质量比(1～5)：(1～5)进行混合溶解；

所述助溶剂为甘油缩甲醛、乙醇、丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400、甘油、二甲基亚砜、二甲基乙酰胺中的一种或组合。