[发明专利]一种手性吲哚并氧杂七元环化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种手性吲哚并氧杂七元环化合物及其合成方法，该化合物的结构式如式3所示；以2,3‑二取代吲哚甲醇衍生物与2‑萘酚衍生物作为反应原料，以苯及其衍生物作为反应溶剂，手性磷酸作为催化剂，在室温条件下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即得。本发明通过生物活性测试，显示该类化合物对Hela癌细胞具有一定的细胞毒活性。本合成方法反应过程温和，产物的对映选择性高、收率高，适宜工业化生产。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种手性吲哚并氧杂七元环化合物及其合成方法。

背景技术

手性吲哚并氧杂七元环化合物在生命科学领域有着广泛的应用前景，同时由于药物分子中起生物活性作用的往往是消旋体中的一种对映异构体，所以人们迫切地需要设计新型的手性吲哚并氧杂七元环化合物，并发展高效合成这些手性吲哚并氧杂七元环化合物的方法。目前，现有技术中的手性吲哚并氧杂七元环化合物对Hela癌细胞的细胞毒活性研究尚不充分，几乎处于空白阶段；且这些手性吲哚并氧杂七元环化合物在合成时，反应条件苛刻，容易误操作，甚至引发安全事故，间接导致成本高，产率低且对映选择性较低等问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种手性吲哚并氧杂七元环化合物，该类化合物对Hela癌细胞具有一定的细胞毒活性。

本发明的另一个目的是提供上述手性吲哚并氧杂七元环化合物的合成方法，该方法反应条件温和，成本低，产率高。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种手性吲哚并氧杂七元环化合物，其化学结构如式3所示：

式中，R¹选自氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素中的一种；R²选自氢、C1-C3烷基、卤素中的一种；R³选自氢、C1-C3烷基、卤素中的一种；R⁴选自氢、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、芳基、卤素中的一种。

另一方面，本发明还提供上述手性吲哚并氧杂七元环化合物的合成方法，具体步骤如下：

以2,3-二取代吲哚甲醇衍生物与2-萘酚衍生物作为反应原料，以苯及其衍生物作为反应溶剂，手性磷酸作为催化剂，在室温条件下搅拌反应，TLC跟踪反应至完全，过滤、浓缩、纯化即制得式3化合物；

其中，所述的2,3-二取代吲哚甲醇衍生物、2-萘酚衍生物的反应摩尔比为1:1.2至2:1；

所述的2,3-二取代吲哚甲醇衍生物的结构式为式中，R¹选自氢、 C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、卤素中的一种；R²选自氢、C1-C3烷基、卤素中的一种；R³选自氢、C1-C3烷基、卤素中的一种；

所述的2-萘酚衍生物的结构式为式中，R⁴选自氢、C1-C3烷基、C1-C3 烷氧基、芳基、卤素中的一种；

所述的手性磷酸选自联萘骨架衍生物、八氢联萘骨架衍生物、螺环骨架衍生物中的一种或两种；所述的联萘骨架衍生物的结构式为式中G选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、2-萘基或1-萘基中的一种；所述的八氢联萘骨架衍生物的结构式为式中G’选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、2-萘基或1-萘基中的一种；所述的螺环骨架衍生物的结构式为式中G”选自9-蒽基、9-菲基、2,4,6-三异丙基苯基、三苯基硅基、2-萘基或1-萘基中的一种。

其反应路线如下：

优选的，所述的手性磷酸结构式为式中G选自2,4,6-三异丙基苯基。