[发明专利]一种苯磺酸氨氯地平缓释微丸及其制备方法

说明书

本发明公开了一种苯磺酸氨氯地平缓释微丸，所述缓释微丸包括苯磺酸氨氯地平载药素丸，将素丸表面用隔离层包裹得药丸，将药丸表面用缓释层包裹得缓释微丸，所述载药素丸、隔离层以及缓释层的重量比为60∶3～8∶5～10，本发明所得缓释微丸的活性成分释放速率平稳，不同时间段释药速度趋于一致，不会产生突释的现象，保证临床用药安全性。

技术领域

本发明涉及药物缓释制剂技术领域，具体为一种苯磺酸氨氯地平缓释微丸及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。高血压主要分为原发性高血压和继发性高血压，其中原发性高血压占大多数。

目前为止，临床常用的抗高血压药物主要有6大类：钙离子拮抗剂(简称钙拮抗剂)、利尿剂、β-受体阻滞剂、α-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)和血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。在所有类别的抗高血压药物中，钙离子拮抗剂降血压的疗效显著，并且有抗冠心病心绞痛作用，它对血脂血糖代谢及水电解质无不良影响，患者服药顺应性高，长期使用仍然有效。正因为钙离子拮抗剂具有以上卓越的治疗特性，近年来各高血压治疗指南(如JNC-VII、《中国高血压防治指南》)中均把钙离子拮抗剂药物作为推荐给高血压患者使用的一线药物。

苯磺酸氨氯地平是具有血管选择性的二氢吡啶类钙离子拮抗药物，用于治疗各种高血压病人群，它能阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子往细胞膜的钙离子通道进入细胞内。另外，苯磺酸氨氯地平还有突出的优点：降压过程不减少心、脑、肾等重要生命器官的血流量；对血糖、血脂等代谢物无不良影响；对心肌收缩力和房室传导功能影响小；副作用少。另外，由于其对小动脉平滑肌的高度选择，对静脉平滑肌的肾上腺具有轻微的排钠利尿作用，使水钠在肾小管重吸收减少，不引起水钠潴留，对原发性和继发性高血压均有效。

与其他降压药相比，苯磺酸氨氯地平具有药效长，降压作用缓慢持久，不致造成低血压和停药后的血压反跳效应，组织选择性作用于血管而不是心脏，可以安全用于心力衰竭的病人，生物利用度高，能延缓左心室肥厚的进程，可以和其他药物联合使用且不受摄入食物的影响等优点。此外，苯磺酸左旋氨氯地平是一种有效的抗心绞痛药物，尤其对冠脉痉挛性心绞痛更有效，它对血管有较高的亲和力，而且能显著延长缺血性心肌病患者的运动时间和运动至心绞痛发作时间，减少心绞痛的发作次数和硝酸甘油的消耗量。

专利CN200410018848.3公开了苯磺酸氨氯地平缓释胶囊及其制备方法，通过将活性成分苯磺酸氨氯地平外侧包覆具有缓释作用的缓释材料以及药学上可接受的辅料实现缓释的效果，该方法制备的缓释胶囊具有一定的缓释效果，但是制备方法相对负责，并且缓释平稳程度有待进一步提高。

专利CN200610098688.7公开了一种苯磺酸左旋氨氯地平滴丸及其制备方法，通过制备滴丸基质和抗氧化剂以及表面活性剂对活性成分进行包衣，从而达到缓释的效果。

现有的苯磺酸氨氯地平缓释制剂虽然能够达到缓释效果的，但是随着的时代的发展缓释性能已经不能满足现有的使用要求，需要通过进一步改进得到全新的缓释制剂。

发明内容

为解决现有技术中苯磺酸氨氯地平缓释制剂缓释效果差，溶解过程容易突释造成血压不稳定的问题，本发明采用缓释包衣和隔离包衣双层包裹的形式实现微丸体外释放速率缓慢且稳定可控，具体采用如下技术方案：

本发明提供一种苯磺酸氨氯地平缓释微丸，所述缓释微丸包括苯磺酸氨氯地平载药素丸，将素丸表面用隔离层包裹得药丸，将药丸表面用缓释层包裹得缓释微丸，所述载药素丸、隔离层以及缓释层的重量比为60∶3～8∶5～ 10。

进一步优选的，所述苯磺酸氨氯地平载药素丸以重量份计包括以下组分：

进一步优选的，上述填充剂选自甘露醇、乳糖、蔗糖、淀粉的一种或两种以上的混合物。