[发明专利]吡唑烷基磺酰氟化合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种吡唑烷基磺酰氟化合物及其制备方法，所述吡唑烷基磺酰氟化合物分子式如下：其中R为单取代或多取代的苯基或萘基，取代基选自氢，氟，氯，溴，甲基，三氟甲氧基，甲氧基，硝基，氰基，甲酯基，乙酯基，氧磺酰氟基。本发明提供的吡唑烷基磺酰氟化合物具有官能团多样性强、数量多的特点，同时具有多个特殊基团，在芳环区又可引入诸多的取代基，在药物化学，有机合成等领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于磺酸或其卤化物的酰胺的制备技术领域，涉及一种吡唑烷基磺酰氟化合物及其制备方法。

背景技术

六价硫氟交换化学(Sulfur(VI)Fluoride Exchange,SuFEx)是诺贝尔化学奖得主K.Barry Sharpless于2014年提出的新一代点击化学(ClickChemistry)，其特点是硫氟键在特定条件下能通过亲核取代发生脱氟反应，使用硫酰氟(SO₂F₂)、乙烯基磺酰氟(ESF)、四氟亚硫酰氟(SOF₄)、1-溴乙烯基磺酰氟(BESF)等六价硫氟试剂作为合成子与酚、醇、胺等亲核试剂进行高效连接，现在硫氟交换化学已经被广泛应用于高分子化学，药物化学，表面化学等研究领域。

吡唑烷基磺酰氟化合物作为烷基磺酰氟类化合物，同时含有吡唑基和磺酰氟基团。因很多含有吡唑基或者烷基磺酰氟基团的化合物都有很高的生物活性，因此将二者结合在一起有望得到新的具有生物活性的化合物。同时，磺酰氟基团还可以发生硫氟交换(SuFEx)化学反应，可用于某些药物分子的修饰，但目前还没有此类化合物或制备方法的公开报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的上述不足，提供一种吡唑烷基磺酰氟化合物及其制备方法，该系列化合物具有官能团多样性强、数量多的特点，有望用于有机合成、药物化学等领域，同时该制备方法原料易得、反应条件温和、反应选择性好、反应时间短、仪器设备要求低、操作简单、产物易于纯化等优点。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案是：

提供一种吡唑烷基磺酰氟化合物，其分子式如下：

其中R为单取代或多取代的苯基或萘基，取代基选自氢，氟，氯，溴，甲基，三氟甲氧基，甲氧基，硝基，氰基，甲酯基，乙酯基，氧磺酰氟基(FO₂SO-)。有多个取代基时，各取代基相同或不同。

本发明还包括上述吡唑烷基磺酰氟化合物的制备方法，具体步骤如下：以苯乙酰重氮为原料，与乙烯基磺酰氟(ESF)、N,N-二乙基烟酰胺、铜催化剂、配体和溶剂混合，进行迈克尔加成反应，分离纯化，得到吡唑烷基磺酰氟化合物。

反应式如下：

其中R为单取代或多取代的苯基或萘基，取代基选自氢，氟，氯，溴，甲基，三氟甲氧基，甲氧基，硝基，氰基，甲酯基，乙酯基，氧磺酰氟基(FO₂SO-)。有多个取代基时，各取代基相同或不同。

按上述方案，所述铜催化剂选自Cu(PF₆)(CH₃CN)₄(六氟磷酸四乙腈铜)，CuF₂(氟化铜)，Cu(acac)₂(乙酰丙酮铜)中的一种。优选催化剂为CuF₂。

按上述方案，所述配体选自dppe(1,2-双(二苯膦)乙烷)，dppp(1,3-双(二苯基膦)丙烷)，dppf(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)，PPh₃(三苯基膦)，Xantphos(4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽)中的一种。优选配体为Xantphos。

按上述方案，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，1,1,2-三氯乙烷，乙腈，甲苯，1,4-二氧六环，四氢呋喃中的一种或几种的混合物。