[发明专利]一种载药纳米胶束和制备方法及基于其制备种植基台的应用和方法

说明书

本发明公开了一种载药纳米胶束和制备方法及基于其制备种植基台的应用和方法，涉及牙科材料领域。制备方法包括：1)将盐酸米诺环素溶解后，加入三乙醇胺，搅拌均匀，得到反应液；2)向反应液中加入聚合物材料ODA‑CMD，搅拌均匀后，向反应体系中滴加含有或不含有乙二胺的蒸馏水，继续充分搅拌反应，得到混合液；3)将混合液透析、干燥，得到交联载药胶束MC@(ODA‑CMD)_CL或者未交联载药胶束MC@ODA‑CMD。本发明还制备了具有具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台，抗菌结果显示，与光滑钛种植体基台相比，本发明制得的具有具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台能杀灭大部分粘附至其表面的细菌，抗菌率达67.3％。体外细胞毒性实验证实本发明制备的载药胶束均具有良好的生物安全性。

技术领域

本发明涉及牙科材料领域，具体涉及一种载药纳米胶束、制备方法及基于其制备具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台的应用和方法。

背景技术

由于种植体及基台直接暴露于有菌环境，且软组织与种植体结合界面难以形成良好的生物封闭，故其愈合及周围环境的维持容易受到细菌和异物的侵袭和干扰，最终可导致种植体的失败。传统的全身用药药量大，可能带来副作用，并且其作用于种植体局部的效果不明显。

现在很多学者开始探索种植体局部载药来尝试解决这个问题，即在种植体与软组织结合的部位表面制作药物涂层缓释系统，装载抗菌药或生长因子，减少细菌的黏附、菌斑形成，或者促进结合部位形成良好的生物封闭，从而减少种植体周围炎的发生，降低失败率。

然而目前的一些种植体局部载药系统存在着诸如药物装载量偏少、药物释放时间短等种种问题。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种载药纳米胶束、制备方法及基于其制备具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台的应用和方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了一种载药纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：

1)将盐酸米诺环素溶解后，加入三乙醇胺，搅拌均匀，得到反应液；

2)向反应液中加入聚合物材料料ODA-CMD，搅拌均匀后，向反应体系中滴加含有或不含有乙二胺的蒸馏水，继续充分搅拌反应，得到混合液；

3)将混合液透析、干燥，得到交联载药胶束MC@(ODA-CMD)_CL或者未交联载药胶束MC@ODA-CMD。

优选地，步骤1)中，将盐酸米诺环素用二甲亚砜溶解，盐酸米诺环素与二甲亚砜的用量比为(3-5)mg：(3-5)mL，盐酸米诺环素与三乙醇胺的用量比为(3-5)mg：(3-5)μL。

优选地，步骤1)中，所述搅拌均匀是在50～70℃的油浴中避光搅拌。

优选地，所述聚合物材料ODA-CMD的具体制备方法为：

将羧甲基葡萄糖CMD和氯化锂溶于DMF中，加热到80℃搅拌直到完全溶解，冷却至室温后加入EDC/NHS的混合溶液，搅拌活化1h，得到活化反应液；

将十八胺ODA溶解于上述制得的活化反应液中，室温继续搅拌反应24h，待反应完毕后，洗涤、除去未反应的油胺，得到白色沉淀，然后将白色沉淀用水溶解，用去离子水透析48h后，冷冻干燥得白色粉末状的聚合物材料ODA-CMD；

其中，羧甲基葡萄糖CMD和氯化锂的质量比为0.6：(0.01～0.1)；羧甲基葡萄糖CMD与十八胺ODA的摩尔比为1:0.2；EDC与NHS的质量比为1:1。

优选地，步骤2)中，聚合物材料ODA-CMD与盐酸米诺环素的质量比为2.5:1；聚合物材料ODA-CMD与所用的含有或不含有乙二胺的蒸馏水的用量比为(8-12)mg：(15-18)mL。