[发明专利]一种载药纳米胶束和制备方法及基于其制备种植基台的应用和方法

权利要求书

1.一种载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将盐酸米诺环素溶解后，加入三乙醇胺，搅拌均匀，得到反应液；

2)向反应液中加入聚合物材料ODA-CMD，搅拌均匀后，向反应体系中滴加含有乙二胺的蒸馏水，继续充分搅拌反应，得到混合液；

3)将混合液透析、干燥，得到交联载药胶束MC@(ODA-CMD)_CL。

2.根据权利要求1所述的载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，步骤1)中，将盐酸米诺环素用二甲亚砜溶解，盐酸米诺环素与二甲亚砜的用量比为(3-5)mg：(3-5)mL，盐酸米诺环素与三乙醇胺的用量比为(3-5)mg：(3-5)μL；所述搅拌均匀是在50～70℃的油浴中避光搅拌。

3.根据权利要求1所述的载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，步骤2)中，所述聚合物材料ODA-CMD的具体制备方法为：

将羧甲基葡萄糖CMD和氯化锂溶于DMF中，加热到80℃搅拌直到完全溶解，冷却至室温后加入EDC/NHS的混合溶液，搅拌活化1h，得到活化反应液；

将十八胺ODA溶解于上述制得的活化反应液中，室温继续搅拌反应24h，待反应完毕后，洗涤、除去未反应的油胺，得到白色沉淀，然后将白色沉淀用水溶解，用去离子水透析48h后，冷冻干燥得白色粉末状的聚合物材料ODA-CMD；

其中，羧甲基葡萄糖CMD和氯化锂的质量比为0.6：(0.01～0.1)；羧甲基葡萄糖CMD与十八胺ODA的摩尔比为1:0.2；EDC与NHS的质量比为1:1。

4.根据权利要求1所述的载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，步骤2)中，聚合物材料ODA-CMD与盐酸米诺环素的质量比为(1-3):1；聚合物材料ODA-CMD与所用的含有乙二胺的蒸馏水的用量比为(8-12)mg：(15-18)mL。

5.根据权利要求1所述的载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，步骤3)中，采用截留分子量为2000D的透析袋用蒸馏水进行透析，每隔6h换一次水；所述干燥为冷冻干燥。

6.采用权利要求1～5中任意一项所述的方法制备得到的载药纳米胶束。

7.权利要求6所述的载药纳米胶束在制备具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台中的应用。

8.一种具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：采用微弧氧化法在种植基台表面制备具有微米结构的多孔涂层；

步骤2：取权利要求6所述的载药纳米胶束加入明胶溶液中，超声处理制成悬浮液；

步骤3：将悬浮液均匀平铺在步骤1处理过的种植基台表面，振荡处理1h、干燥，再浸入戊二醛溶液中处理30min，洗涤、干燥，制得具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台。

9.如权利要求8所述的具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述载药纳米胶束中盐酸米诺环素含量为600μg/mL；将载药纳米胶束加入到体积分数为2％的明胶溶液中，超声处理10min。

10.如权利要求8所述的具有纳米胶束抗菌涂层的种植基台的制备方法，其特征在于，步骤3中，戊二醛溶液的质量浓度为2.5％。