[发明专利]TCR及其在诊断/治疗中的应用

权利要求书

1.一种结合蛋白，其特征在于，包括：

(a)TCRα链可变结构域Vα，该结构域具有SEQ ID NO:3所示的CDR3氨基酸序列，或SEQID NO：3所示的以多达五个氨基酸替代、插入和/或删除的CDR3氨基酸序列，以及TCRβ链可变结构域Vβ；

(b)Vα结构域，和Vβ结构域，该Vβ结构域具有SEQ ID NO:9-11中任一个所示的CDR3氨基酸序列，或SEQ ID NO:9-11中任一个所示的以多达五个氨基酸替代、插入和/或删除的CDR3氨基酸序列；或

(c)(a)的Vα结构域和(b)的Vβ结构域；

优选地，所述Vα结构域包括SEQ ID NO:3的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ IDNO:9的CDR3氨基酸序列；或

所述Vα结构域包括SEQ ID NO:3的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ ID NO:10的CDR3氨基酸序列；或

所述Vα结构域包括SEQ ID NO:3的CDR3氨基酸序列，所述Vβ结构域包括SEQ ID NO:11的CDR3氨基酸序列；

优选地，所述Vα结构域包括SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示的CDR1和CDR2氨基酸序列；所述Vβ结构域包括SEQ ID NO:5所示的CDR1和SEQ ID NO:6-8任一所示的CDR2氨基酸序列；

优选地，所述Vα结构域包括与SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列具有至少90％的一致性；所述Vβ结构域包括SEQ ID NO:12-20中任一个所示的氨基酸序列具有至少90％的一致性；

优选地，所述Vα结构域包括SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列；

优选地，所述Vβ结构域包括SEQ ID NO:12-20任一个所示的氨基酸序列；

优选地，所述Vα结构域的序列如SEQ ID NO:3所示，Vβ结构域的序列如SEQ ID NO:12所示；

优选地，所述结合蛋白是TCR、TCR的抗原结合片段，或嵌合抗原受体；

优选地，所述TCR的抗原结合片段，包括单链TCR；

优选地，所述结合蛋白是嵌合抗原受体；

优选地，其中TCR、TCR的抗原结合片段，或嵌合抗原受体是嵌合的、人源化的或人源的；

优选地，所述结合蛋白为TCR；

优选地，所述TCR包括α链恒定结构域和/或β链恒定结构域；

优选地，所述结合蛋白与可检测标记物、治疗剂相关联。

2.一种融合分子，其特征在于，包括第一分子和第二分子，所述第一分子为权利要求1所述的结合蛋白。

3.权利要求1所述的编码结合蛋白的分离的多核苷酸；

优选地，编码结合蛋白的多核苷酸是优化的密码子。

4.表达载体，其特征在于，包含权利要求3所述的多核苷酸；

优选地，所述多核苷酸可操作地连接表达控制序列；

优选地，所述载体能够将所述多核苷酸递送至宿主细胞；

优选地，所述载体是病毒载体；

优选地，所述病毒载体是慢病毒载体或γ-逆转录病毒载体。

5.宿主细胞，其特征在于，包括权利要求3所述的多核苷酸，或权利要求4所述的表达载体；

优选地，所述宿主细胞是造血祖细胞或免疫系统细胞；

优选地，所述免疫系统细胞为CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、CD4^-CD8^-双阴性T细胞、γδT细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞或其任何结合；

优选地，所述免疫系统细胞为CD4⁺T细胞；

优选地，述T细胞为幼稚T细胞、中央记忆T细胞、干细胞记忆T细胞、效应记忆T细胞，或其任何结合；

优选地，与内源的TCR相比，结合蛋白或TCR在T细胞上的表面表达更高。

6.一种非天然存在的和/或纯化的和/或工程化的细胞，其特征在于，所述细胞呈递权利要求1所述的结合蛋白，或权利要求2所述的融合分子；

优选地，所述细胞为T细胞。