[发明专利]血清S100a8/9复合体水平在急性心肌梗死诊断及预后判断中的应用

说明书

本发明涉及一种血清S100a8/9复合体水平在急性心肌梗死诊断及预后判断中的应用。所述的预后判断指，预测AMI患者经皮冠状动脉介入治疗的预后情况，区分患者为术后高不良事件风险组和术后低不良事件风险组，所述的不良事件包括但不限于：死亡、急性心力衰竭。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体而言，涉及一种血清S100a8/9复合体水平在急性心肌梗死诊断及预后判断中的应用。本案为CN201810939526.4的分案申请。

背景技术

随着经济社会发展、人民生活方式的改变、人口老龄化的加快，我国心血管疾病的发病率呈现上升趋势。据《中国心血管报告2015》数据显示，我国有心血管病患者2.9亿，其中急性心肌梗死患者250万。急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)是冠心病中较为严重的类型之一，常可导致一系列严重的心血管事件。AMI多发生在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上，由于某些诱因致使冠状动脉粥样斑块破裂，循环中的血小板在破裂的斑块表面聚集形成血栓，突然阻塞冠状动脉管腔，导致心肌缺血坏死。因此早期血运重建是治疗的关键。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的临床应用显著降低AMI患者死亡率，但部分AMI患者接受PCI血运重建后，仍会因缺血再灌注损伤而导致心源性休克、急性心力衰竭等恶性心血管事件。因此我们亟需早期识别这类发生缺血再灌注损伤的患者及时干预降低院内和长期不良事件发生率。

近年来，有关AMI预后评估标志物的研究越来越多。其中最常见的包括：肌钙蛋白、NT-proBNP、GDF15、CRP等。当心肌受到损伤时，肌钙蛋白被释放入血，其具有高特异性、高敏感性等特点，临床上主要用于AMI的早期诊断，对于AMI患者近远期预后且有一定的预测价值。NT-proBNP是心肌细胞产生的，当心室的张力及负荷增加时，循环中NT-proBNP浓度升高，研究表明：NT-proBNP水平与AMI后左心室重构有关，且可预测近远期心血管不良事件的发生。现有的标志物主要反应的是AMI后中性粒细胞活化、炎症、内皮细胞活化、细胞坏死等非特异性的病理机制，并不能反映缺血再灌注损伤特性的病理变化。

S100A8蛋白(Calgranulin A蛋白、MRP8蛋白)与S100A9蛋白(Calgranulin B蛋白、MRP14蛋白)均属于钙结合蛋白S100蛋白家族成员，两者常以钙离子依赖性方式形成异源二聚体S100A8/A9蛋白复合物(以下简称S100a8/9)。在循环中性粒细胞、单核巨噬细胞中表达，而在正常巨噬细胞和淋巴细胞中无表达，在慢性炎症环境下，两蛋白也表达于上皮细胞中，可参与炎症反应，调节细胞生长分化，增长抑制，诱导细胞凋亡等。根据以往文献报道和前期基础实验，发现S100a8/9参与心肌梗死后缺血再灌注的病理生理过程。

因此，从临床有效快速识别高危患者的角度出发，通过对AMI患者PCI在院期间连续多个时间点S100a8/9表达水平的检测，说明S100a8/9作为反映缺血再灌注损伤的指标可能用于预测PCI术后院内心血管不良事件的发生，并有效评估AMI患者长期预后情况。

发明内容

基于上述现有临床中的问题，本发明研究了血清中S100a8/9复合体水平和急性心肌梗死(AMI)患者症状及预后情况之间的关系，本发明选择207名健康人和208名AMI患者，利用ELISA技术对健康人和AMI患者血清中的S100a8/9复合体水平进行了定量，并用同样的方法对AMI患者在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术前和术后的血清S100a8/9复合体水平也进行了定量，统计结果显示，该蛋白复合体可以用作区分AMI患者和健康人群的标志物，同时，还可以用作对AMI患者PCI术后不良事件的预测指标，相比于现有临床检测产品，该标志物能够更好的区分出发生近远期不良事件的AMI患者。

本发明首先涉及S100a8/9复合体的如下应用，

(1)作为血清学诊断标志物区分健康人和急性心肌梗死(AMI)患者；

(2)作为血清学诊断标志物预测AMI患者经皮冠状动脉介入治疗的预后情况。