[发明专利]维拉佐酮及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明提供了维拉佐酮或其衍生物以及包含维拉佐酮或其衍生物的药物组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的用途。该化合物对多种人肿瘤细胞具有明显的生长抑制作用，特别是对接种人肿瘤细胞的裸小鼠肿瘤生长具有明显的抑制作用；其具有广谱的抗肿瘤活性，对乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、肺癌、肝癌、胃癌、白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、胰腺癌、食道癌、甲状腺癌、宫颈癌、肾透明细胞腺癌、胶质瘤、鼻咽癌等肿瘤有很好的抑制活性，实验显示维拉佐酮及其衍生物可以成为抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及维拉佐酮及其衍生物在制备抗肿瘤药 物中的用途。

背景技术

随着人口的老龄化趋势和环境污染的加重，癌症日益成为威胁人 类健康的大敌。根据世界卫生组织报道，肿瘤是世界第二大死因，2015 年因罹患癌症而死亡的案例高达880万，就全球范围而言，近六分之 一的死亡是由癌症造成的。世界死亡率最高的癌症类型依次为：肺癌 (2015年死亡人数接近169万)、肝癌(78.8万)、结肠直肠癌(77.4 万)、胃癌(75.4万)及乳腺癌(57.1万)。其发病率和死亡率不仅与 性别有关，发达地区和欠发达地区在此也表现出了明显的差异。

抗肿瘤药物是制药领域最大的细分市场，药物种类繁多，是创新研发的焦 点，随着分子肿瘤学、分子药理学的发展，正在加速抗肿瘤药物(anti-tumor drug) 的研究。维拉佐酮的化学名称为5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪 基]-2-苯并呋喃，英文化学名称为(5-(4-(4-(5-Cyanoindol-3-yl)butyl)-1-piperazinyl)-2-Benzofurancarboxamide)；英 文名称为Vilazodone，是首个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。该化合物分子式为 C₂₆H₂₇N₅O₂，分子量为441.52，体外DMSO中的溶解度为88mg/mL。2011年1月被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗成年人中重度抑郁症(Major depressivedisorder，MDD)的治疗，商品名为Viibryd，中文名称为盐酸维拉佐 酮，其化学名称为：5-[4-[4-(5-氰基-1H-吲哚-3-基)丁基]-1-哌嗪基]-2-苯 并呋喃草酰胺盐酸盐。盐酸维拉佐酮进入体内后，由维拉佐酮发挥药理活性， 维拉唑酮的抗抑郁药效主要取决于5-羟色胺的转运体蛋白(SERT，serotonin transporter)活性。相比较于现有的抗抑郁药物，维拉佐酮被认为具有安全、效率 高、副反应少等特点，但是维拉佐酮是否具有抗肿瘤活性，现有技术未见报道。

发明内容

本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种维拉佐酮或其衍生物或包含维拉佐酮或其衍生物的药物 组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的用途，

其中，

所述维拉佐酮如化学结构式(I)所示：

所述维拉佐酮衍生物如化学结构式(П)或(Ш)所示：