[发明专利]碘克沙醇的杂质F和杂质G的制备方法

权利要求书

1.一种碘克沙醇杂质F的制备方法，其特征在于，所述杂质F的化学式如下：

所述杂质F的制备方法如下：

2.如权利要求1所述的碘克沙醇F杂质的制备方法，其特征在于，所述的制备方法以碘克沙醇为原料，在碱性条件下，关环生成碘克沙醇杂质F；包括如下步骤：

将式VII所示的化合物用氢氧化钠调pH至14.0，反应温度40～80℃，反应时间为72～144小时；得碘克沙醇杂质F反应液。

3.如权利要求1所述的碘克沙醇杂质F的制备方法，其特征在于，所述的制备方法以5-硝基间苯二甲酸二甲酯为起始原料，经过缩合、还原、乙酰化、水解、双聚、碘化、缩合生成碘克沙醇杂质F；具体制备方法如下：

4.如权利要求3所述的碘克沙醇杂质F的制备方法，其特征在于，所述的制备方法如下：

1)以式I所示的5-硝基间苯二甲酸二甲酯为起始原料，与氨基甘油反应，得式II所示的中间体；

2)由步骤1)得到的式II所示的中间体溶液，钯碳催化得到式III反应液，用于下步工序生产；

3)由步骤2)得到的式III所示的中间体溶液，在酸性环境下，与乙酰化试剂反应，生成式IV所示的中间体反应液，用于下步工序生产；

4)由步骤3)得到的式IV所示的中间体溶液，在碱性环境下反应，脱去羟基上的乙酰基保护，在酸性条件下析出固体，生成式V所示的中间体；

5)由步骤4)得到的式V所示的中间体，在碱性条件下，与双聚试剂环氧氯丙烷反应，反应结束后，用硫酸调pH至酸性，生成式VI所示的中间体反应液，用于下步工序；

6)由步骤5)得到的式VI所示的中间体，在酸性条件下与碘/碘酸钾反应，反应结束后，用氢氧化钠调pH至弱酸性，得到式VII所示的中间体反应液；

7)由步骤6)得到的式VII所示的中间体，在碱性条件下，关环得碘克沙醇杂质F。

5.一种碘克沙醇杂质G的制备方法，其特征在于，所述杂质G的化学式如下：

所述杂质G的制备方法如下：

6.如权利要求5所述的碘克沙醇G杂质的制备方法，其特征在于，所述的制备方法以碘克沙醇为原料，在碱性条件下，关环生成碘克沙醇杂质F，再经乙酰化，水解生成碘克沙醇杂质G；包括如下步骤：

1)将式VII所示的化合物用氢氧化钠调pH至14.0，反应温度40℃～80℃，反应时间为72～144小时；得碘克沙醇杂质F的反应液；

2)由步骤1)得到的碘克沙醇杂质F反应液，与乙酰化试剂反应，冰浴反应2-6小时，用氢氧化钠调pH至碱性，1～2小时后再用盐酸调pH至酸性，生成目标产物碘克沙醇杂质G反应液。

7.如权利要求5所述的碘克沙醇G杂质的制备方法，其特征在于，所述的制备方法以5-硝基间苯二甲酸二甲酯为起始原料，经过缩合、还原、乙酰化、水解、双聚、碘化、缩合生成一种碘克沙醇杂质F，再经乙酰化，水解生成碘克沙醇杂质G，所述制备方法如下：