[发明专利]一种载药型外科密封剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种载药型的外科密封剂及其制备方法和应用，属于医用粘合剂技术领域。其中，所述密封剂中包括聚乙二醇类活化酯，以及缓解粘连的药物活性成分。所述缓解粘连的药物活性成分包括吲哚美辛。所述外科密封剂还包括交联剂；所述交联剂为从头设计的多肽链，所述多肽链具体为CGQADARRWGQICGGVFVGFGPQKHWGCC GC。本发明在制备低溶胀水凝胶的基础上，进一步实现温敏和载药特性，从而进一步扩展其应用领域，且该制备方法将各组分混合，在常温条件下即得得到水凝胶。具有步骤简便，操作简单，易于工业化大规模生产等优点，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于医用粘合剂技术领域，具体涉及一种载药型外科密封剂及其制备方法和应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

硬膜外粘连，脊柱外科手术后可能会发生硬膜外纤维化引起的粘连和瘢痕形成，这会限制神经根的自由运动，从而导致栓系及疼痛。

水凝胶作为一种生物相容性材料，在医学上主要用于手术后防粘连、止血剂、填补缺损组织、防止组织液渗漏、缓释药物等。因此可用于对硬膜外粘连的预防和治疗。现有技术CN201911014682.0公开了一种聚乙二醇类活化酯，采用其制备的水凝胶材料，其具有较低溶胀率，从而减少了对人体造成伤害的问题，因此具有良好的实际应用之价值。

然而，上述水凝胶在用作药物载体时，基于其自身特性，对亲水性药物往往具有较高的容纳性能，然而由于水凝胶的不相容性，对疏水性药物往往难以进行有效负载，因此如何实现对疏水性药物的有效负载和释放成为本领域亟待解决的问题。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种载药型外科密封剂及其制备方法和应用，通过在外科密封剂中加入相应的药物，用于缓解硬膜外术后粘连的问题。

具体的，本发明的第一个方面，提供一种载药型的外科密封剂，所述密封剂中包括聚乙二醇类活化酯，以及缓解粘连的药物活性成分。

其中，所述缓解粘连的药物活性成分包括吲哚美辛。

吲哚美辛适用于解热、缓解炎性疼痛作用明显，故可用于急、慢性风湿性关节炎、痛风性关节炎及癌性疼痛；也可用于滑囊炎、腱鞘炎及关节囊炎等；具有抗血小板聚集的作用，在本申请中，吲哚美辛可用于缓解硬膜外粘连。

所述聚乙二醇类活化酯包括聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺己二酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺辛二酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯中的一种或多种；

优选的，所述聚乙二醇类活化酯包括聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺己二酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺辛二酸酯、聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯中的至少两种；

优选的，所述聚乙二醇类活化酯为聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯和聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯的组合；

更优选的，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯为四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯、六臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯或八臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯，所述重均分子量(Mw)为2000～40000Da，优选为10000～20000Da；

所述聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯为四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯、六臂聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯或八臂聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯，所述重均分子量(Mw)为2000～40000Da，优选为10000～20000Da。

更优选的，所述聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯和聚乙二醇琥珀酰亚胺癸二酸酯的质量比为0.5～1:1.5～2，优选为0.5：1.5。

优选的，所述载药型的外科密封剂还包括交联剂；