[发明专利]一种氟雷拉纳中间体及其制备氟雷拉纳的方法

权利要求书

1.一种氟雷拉纳中间体的制备方法，所述中间体的结构式为记为中间体-5，其合成路线如下：

式中：X＝Cl、Br、I

包括如下步骤：

步骤1)卤代反应：将中间体-0、卤代试剂在溶剂中反应，得到中间体-1；

步骤2)氧化反应：将中间体-1、氧化剂在溶剂中反应，分离得到中间体-2；

步骤3)氰基化反应：将中间体-2、氰基化试剂在溶剂反应，分离得到中间体-3；

步骤4)肟化反应：将中间体-3、羟胺试剂在溶剂中反应，得到中间体-4；

步骤5)水解反应：将中间体-4于碱性溶剂中反应水解，分离得到中间体-5。

2.一种氟雷拉纳中间体的制备方法，所述中间体的结构式为记为中间体-5，其合成路线如下：

式中：X＝Cl、Br、I

包括如下步骤：

步骤1)卤代反应：将中间体-0、卤代试剂在溶剂中反应，得到中间体-1；

步骤2)氧化反应：将中间体-1、氧化剂在溶剂中反应，分离得到中间体-2；

步骤3)肟化反应：将中间体-2、羟胺试剂在溶剂中反应，得到中间体-3’；

步骤4)氰基化反应：将中间体-3’、氰基化试剂在溶剂中反应，分离得到中间体-4；

步骤5)水解反应：将中间体-4于碱性溶剂中反应水解，分离得到中间体-5。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述卤代试剂选自N-溴代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、溴素、碘、溴化钠/溴酸钠/酸的混合物中的至少一种。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述氧化剂选自过硫酸钾、过硫酸钠中的至少一种；和/或

所述羟胺试剂选自盐酸羟胺、硫酸羟胺中的至少一种；和/或

所述氰基化试剂选自亚铁氰化钾、氰化亚铜、氰化钠、氰化钾、氰化锌中的至少一种；和/或

所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾。

5.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：

所述卤代反应的溶剂选自乙腈、甲醇、乙醇、乙酸乙酯中的至少一种；和/或

所述氧化反应的溶剂选自乙腈、水或乙腈/水的混合溶剂中的至少一种；和/或

所述肟化反应的溶剂选自甲醇、乙醇、四氢呋喃、水或其混合溶剂中的至少一种；和/或

所述氰基化反应的溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮中的至少一种。

6.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述卤代反应结束后，浓缩反应液加入非极性溶剂混匀，之后过滤，滤液进一步浓缩得到油状中间体-1。

7.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于：所述水解反应完成后，中和反应液、萃取分离得到中间体-5。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述氰基化反应完成后，通过萃取分离、浓缩得到中间体-3。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述肟化反应完成后，通过萃取分离、浓缩得到中间体-3’。

10.一种氟雷拉纳的制备方法，包括按权利要求1或2所述的方法制备得到中间体-5，之后进一步制备得到氟雷拉纳。