[发明专利]一种C15膦盐异构体及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种C15膦盐异构体及其制备方法和应用，所述C15膦盐异构体具有式Ⅰ所示结构：其中，X选自卤素原子或亚硫酸根。本发明所述C15膦盐异构体与C15膦盐配合，形成选择性高、杂质含量低，结晶收率高的维生素A醋酸酯。

技术领域

本发明涉及材料技术领域，尤其涉及一种C15膦盐异构体及其制备方法和应用。

背景技术

维生素A醋酸酯(VA醋酸酯)是一种用于药物和化妆品、食品和食品补充剂、动物营养饲料添加剂等领域的重要物质，具有维持视觉功能、维护上皮组织细胞健康和促进免疫球蛋白合成等重要作用。自然界中存在着维生素A醋酸酯的各种异构体，主要有全反式、11顺式、9顺式和13顺式等结构，其中以全反式的VA醋酸酯最具有生理活性，而顺式VA醋酸酯生理活性较低，且不利于结晶分离。

维生素A醋酸酯的合成一般以Wittig反应为特征的C15+C5路线，以β-紫罗兰酮为原料，以有机膦化合物发生成盐反应生成wittig试剂前驱体后，再与C15醛在强碱作用下发生wittig反应生成维生素A醋酸酯。

CN103044302A公开了一种一锅法制备维生素A乙酸酯的方法。其公开的方法是利用C14醛和中间体C1(亚甲基二膦酸四乙酯或亚甲基二膦酸四甲酯)在碱性条件下反应生成C15膦酸酯；该C15膦酸酯不经过分离，直接和C5醛一锅法反应制备维生素A乙酸酯。其公开的方法将两步Wittig反应合并在一锅内进行，工艺操作简单，减少了溶剂的使用和分离，并且避免了C15膦酸酯的干燥，工艺流程短，在既定温度下反应，提高了反应选择性，避免了深冷操作环境，降低了能耗；同时减少了废水排放，经济环保。所得维生素A乙酸酯产品纯度高，收率高，成本低，利于工业化生产。其公开的方法需要使用甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾或氢化钠等危险且对空气和湿气控制要求高的试剂，且两步wittig试剂的原子利用率较低，均为20％。

CN100455558C公开了一种通过使β-乙烯基紫罗兰醇与三苯基膦在硫酸存在下在由60-80重量％甲醇，10-20重量％水和10-20重量％具有5-8个碳原子的脂族、环状或芳族烃类组成的溶剂混合物中反应得到β-亚紫罗兰基乙基三苯基磷盐，并随后与4-乙酰氧基-2-甲基-丁-2-烯醛进行Wittig反应而生产维生素A乙酸酯的方法。其公开的方法反应过程中由于反应温度难以控制，生成了大量异构体杂质，产物难以结晶分离，作为后续wittig反应原料生成的VA醋酸酯中含有较多焦油，且顺反异构体比例为7:3，反式VA醋酸酯含量极少，不利于工业化生产。

综上所述，开发一种全反式维生素A醋酸酯选择性高、杂质含量小，结晶收率高的维生素A醋酸酯至关重要。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种C15膦盐异构体及其制备方法和应用，所述C15膦盐异构体与C15膦盐配合，形成选择性高、杂质含量低，结晶收率高的维生素A醋酸酯。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种C15膦盐异构体，所述C15膦盐异构体具有式Ⅰ所示结构：

其中，X选自卤素原子或亚硫酸根。

本发明所述C15膦盐异构体是现有技术中C15膦盐的异构体，所述C15膦盐异构体可与C15膦盐配合，形成选择性高、杂质含量低，结晶收率高的维生素A醋酸酯。

第二方面，本发明提供一种第一方面所述的C15膦盐异构体的制备方法，所述C15膦盐异构体的制备方法包括如下步骤：将有机磷化合物、式Ⅱ所示化合物与第一有机溶剂混合，然后在加热条件下反应，得到所述C15膦盐异构体；

所述X选自卤素原子或亚硫酸根。

本发明所述方法制备的C15膦盐异构体收率和纯度均较高，利于进一步制备高性能的维生素A醋酸酯。