[发明专利]一种枸橼酸托法替布起始物料的液相色谱检测方法

说明书

一种枸橼酸托法替布起始物料的液相色谱检测方法，先将由枸橼酸托法替布起始物料制成的待检测溶液注入到高效液相色谱柱中，然后以流动相A进行等度洗脱，最后进入紫外检测器下进行检测，该方法所采用的高效液相色谱柱为以维生素‑三‑（4‑氯‑3‑甲基苯基氨基甲酸酯）为填充剂的正相手性色谱柱，所述流动相A为由正己烷、乙醇、甲醇、二乙胺、三氟乙酸按65‑90:2‑9:8‑26:0.02‑0.07:0.02‑0.07的体积比混合得到的混合溶液。该方法能够实现目标物料与其对映异构体、非对映异构体的完全分离，分离效果好，且操作简单、灵敏度高。

技术领域

本发明属于分析化学技术领域，具体涉及一种枸橼酸托法替布起始物料的液相色谱检测方法，适用于分离目标物料与其对映异构体、非对映异构体，操作简单、分离度大、灵敏度高、准确性好。

背景技术

枸橼酸托法替布片是一种口服蛋白酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗类风湿关节炎患者。合成枸橼酸托法替布的起始物料1-苄基-4-甲基-3-甲氨基哌啶双盐酸盐有两个手性中心，具有RR、RS、SR、SS四种光学异构体，其中，RR构型与SS构型为一对对映异构体，RS构型和SR构型为非对映异构体，只有RR构型的1-苄基-4-甲基-3-甲氨基哌啶双盐酸盐才是有效合成枸橼酸托法替布的目标物料，而在现有技术下，商业购买的起始物料中除RR构型外，还包含有RS、SR、SS构型中至少一种光学异构体杂质，在常规液相色谱条件下难以同时实现目标物料与其对映异构体、非对映异构体的分离。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的上述问题，提供一种能同时分离对映异构体、非对映异构体的枸橼酸托法替布起始物料的液相色谱检测方法。

为实现以上目的，本发明提供了以下技术方案：

一种枸橼酸托法替布起始物料的液相色谱检测方法，所述检测方法为：先将由枸橼酸托法替布起始物料制成的待检测溶液注入到高效液相色谱柱中，然后以流动相A进行等度洗脱，最后进入紫外检测器下进行检测；

其中，所述高效液相色谱柱为以纤维素-三-(4-氯-3-甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂的正相手性色谱柱，所述流动相A为由正己烷、乙醇、甲醇、二乙胺、三氟乙酸按65-90:2-9:8-26:0.02-0.07:0.02-0.07的体积比混合得到的混合溶液，所述枸橼酸托法替布起始物料包括目标物料以及目标物料的异构体，所述目标物料的结构式为：

所述异构体包括对映异构体、化合物Ⅰ、化合物Ⅱ中的至少一种，所述对映异构体的结构式为：

所述化合物Ⅰ、化合物Ⅱ均为非对映异构体，化合物Ⅰ的结构式为：

所述化合物Ⅱ的结构式为：

所述待检测溶液中枸橼酸托法替布起始物料的浓度为200-2000μg/ml。

所述紫外检测器中紫外光波长为210-220nm。

所述流动相A的流速为0.7-0.9ml/min、高效液相色谱柱的柱温为15-25℃。

所述待检测溶液中的溶剂为乙醇。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：