[发明专利]一种双重修饰的工程化细菌及其应用

权利要求书

1.一种双重修饰的工程化细菌，其特征在于，所述双重修饰的工程化细菌在外部偶联免疫检查点抑制剂，在内部编码酪氨酸酶基因。

2.根据权利要求1所述的工程化细菌，其特征在于，所述工程化细菌是将包括编码酪氨酸酶基因的质粒DNA转化到细菌中，获得一种工程化细菌，然后，将在碱性溶液中将免疫检查点抑制剂锚定到细菌表面。

3.根据权利要求1所述的工程化细菌，其特征在于，所述细菌是大肠杆菌和减毒沙门氏菌。

4.根据权利要求1所述的工程化细菌，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂包括选自CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂和TIGIT抑制剂中的一种或多种。

5.一种制备上述权利要求1-4中任一项所述双重修饰的工程化细菌的方法，其特征在于，所述方法包括：

步骤1：将编码酪氨酸酶基因的质粒DNA转化到细菌中，获得一种能够表达黑色素的菌株；和

步骤2：通过多巴胺在有氧碱性溶液中氧化和自聚合的方式将免疫检查点抑制剂共沉积到表达黑色素的菌株的表面。

6.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤2中，在碱性环境下，将多巴胺的碱性溶液，在室温，搅拌条件下，通过多巴胺的氧化和原位聚合作用，将免疫检查点抑制剂共沉积在所述表达黑色素细菌的表面。

7.一种可时空定位的用于治疗或缓解肿瘤进程的体系，其特征在于，所述体系至少包括一种工程化细菌，所述工程化细菌在外部表面偶联免疫检查点抑制剂，在内部包括编码酪氨酸酶基因，以获得重新编程免疫抑制微环境，从而达到治疗或缓解肿瘤进程。

8.根据权利要求7所述的体系，其特征在于，所述体系还包括光热疗法。

9.根据权利要求7所述的体系，其特征在于，将所述工程化细菌输送至肿瘤部位，使其定植在肿瘤组织中。

10.一种双重修饰的工程化细菌在制备用于治疗或减缓肿瘤进程的药物方面的用途，其特征在于，所述工程化细菌在外部偶联免疫检查点抑制剂，在内部编码酪氨酸酶基因。

11.药物组合物，其包括上述权利要求1-4中任一项所述双重修饰的工程化细菌及其药学上可接受的载体。