[发明专利]依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法

权利要求书

1.依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

(A)以式(Ⅱ)所示的邻卤硝基苯为原料、新制苯基溴化镁或者氯化镁为格氏试剂，加入有机溶剂A和式(Ⅲ)所示的三氟乙酰基化合物，于-40℃～25℃下搅拌反应2～8小时，得到式(IV)所示的化合物(IV)；

(B)将步骤(A)得到的化合物(IV)溶解在有机溶剂B中，在催化剂A存在下通入氢气，于压力为0.1～1.5Mpa，温度为20℃～80℃下搅拌反应8～26小时后，得到式(V)所示的化合物(V)；

(C)将步骤(B)得到的化合物(V)溶解在有机溶剂C中，催化剂二甲基亚砜存在下，与氯代试剂N-氯代丁二酰亚胺于0℃～60℃搅拌反应8～20小时，得到式(Ι)所示的目标产物1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮，

2.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮(Ι)的合成方法，其特征在于步骤(A)中的溶剂A为醚类溶剂、烷烃类溶剂中的一种或多种，所述醚类溶剂为四氢呋喃、甲基叔丁基醚、乙醚或石油醚中的一种或多种；烷烃类溶剂为戊烷、己烷或庚烷中的一种或多种，优选为四氢呋喃，有机溶剂A的体积用量以式(Ⅱ)所示的邻卤硝基苯的质量计为1～12mL/g，优选为3～6mL/g；步骤(A)中反应温度优选为-10℃～0℃。

3.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步骤(A)中，所述含有三氟乙酰基化合物A(Ⅲ)，优选为三氟乙酸乙酯。

4.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步骤(A)中，所述式(Ⅱ)所示的邻卤硝基苯、格式试剂苯基氯化镁或苯基溴化镁、式(Ⅲ)结构所示的三氟乙酰基化合物的物质的量之比为1:1～1.6:1～1.8，优选为1:1.1～1.4:1.1～1.5。

5.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述催化剂A选自5％Pd/C或者10％Pd/C催化剂或RaneyNi之中的一种，Pd/C催化剂中Pd的负载量为5％或者是10％，催化剂A优选为RaneyNi；所述催化剂A的质量用量为化合物(Ⅳ)质量的0.5％～12％，优选为1％～5％。

6.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步骤(B)中，所述有机溶剂B选自以下一种或几种：甲苯、乙醇、四氢呋喃等；有机溶剂B优选为乙醇；有机溶剂B的体积用量以化合物(Ⅳ)的质量计为1～12mL/g，优选3-7mL/g。

7.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步骤(B)中，反应温度优选为45℃～65℃，反应釜压力优选为0.6～1.0Mpa。

8.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步骤(C)中，所述有机溶剂C选自以下一种或几种：甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺；有机溶剂C优选为三氯甲烷；有机溶剂C的体积用量以化合物(V)的质量计为1～10mL/g，优选3-6mL/g。

9.根据权利要求1所述的依非韦伦中间体1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮的合成方法，其特征在于步骤(C)中，所述式(V)所示的化合物(V)、N-氯代丁二酰亚胺以及催化剂二甲基亚砜的物质的量之比为1:1～2.1:0.01～0.8，优选为1:1.2～1.5:0.08～0.3。