[发明专利]一种抗TROP2蛋白的抗体缀合物

权利要求书

1.一种式(I)所示的靶向TROP2的抗体偶联药物，及其药用盐、水合物、溶剂合物或同位素标记的类似物，

Ab-(L-D)_n (I)

其中

D是细胞毒性药物，选自下式D1和D2：

L为链接单元，选自：

其中n选自1-10的整数；m选自1-10的整数；

L中，-S-端与抗体相连，-C(O)-端与细胞毒性药物D相连；

Ab为靶向Trop2的抗体或其抗原结合片段，其包括重链互补决定区1(HCDR1)、重链互补决定区2(HCDR2)、重链互补决定区3(HCDR3)、轻链互补决定区1(LCDR1)、轻链互补决定区2(LCDR2)和轻链互补决定区3(LCDR3)，其中HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示，HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示，LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示，LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示，LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示，编号按照IMGT规则确定。

2.如权利要求1所述的靶向TROP2的抗体偶联药物，其中D选自D2。

3.如权利要求1所述的靶向TROP2的抗体偶联药物，其中L选自

D选自D2；或

L选自：

D选自D1，其中m选自1、2、3、4、5、6、7、8、9、10，优选8。

4.如权利要求1所述的靶向TROP2的抗体偶联药物，其具有如下结构：

5.如权利要求1-4任一项所述的靶向TROP2的抗体偶联药物，其中Ab为靶向Trop2的抗体或其抗原结合片段，其包括如SEQ ID NO:7所示的重链可变区和如SEQ ID NO:8所示的轻链可变区。

6.如权利要求1所述的靶向TROP2的抗体偶联药物，其中所述抗原结合片段包括但不限于Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv片段scFv和双抗体。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1-6所述的抗体偶联药物，及其药用盐、水合物、溶剂合物或同位素标记的类似物。

8.权利要求1-6所述的抗体偶联药物，及其药用盐、水合物、溶剂合物或同位素标记的类似物或权利要求7所述的药物组合物在制备用于治疗增殖性疾病的药物中的用途。

9.权利要求8所述的用途，其中所述增殖性疾病优选为TROP2异常表达相关疾病，包括癌症，所述癌症优选自乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫癌、前列腺癌、肾癌、尿道癌、膀胱癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、唾液腺癌、食道癌、黑色素瘤、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、肺癌、结肠癌、直肠癌、结直肠癌、白血病骨癌、皮肤癌、甲状腺癌、胰腺癌或淋巴瘤。

10.权利要求9所述的用途，所述肺癌优选选自小细胞肺癌和非小细胞肺癌；所述白血病优选选自急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性早幼粒细胞白血病、慢性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病；所述淋巴瘤优选选自霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤或复发性间变性大细胞淋巴瘤。