[发明专利]一种普瑞巴林的结晶方法在审
申请号: | 202111152597.8 | 申请日: | 2021-09-29 |
公开(公告)号: | CN113717069A | 公开(公告)日: | 2021-11-30 |
发明(设计)人: | 赵誉良;张亮;张发祥;颜峰峰;朱伟 | 申请(专利权)人: | 浙江华海药业股份有限公司 |
主分类号: | C07C227/42 | 分类号: | C07C227/42;C07C229/08 |
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地址: | 317024 *** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 巴林 结晶 方法 | ||
1.一种普瑞巴林的结晶方法,包括溶清液降温、保温析晶过程,其特征在于在整个保温析晶过程中通过使用高速剪切设备对保温析晶的混悬液进行循环剪切,通过控制高速剪切设备的转速及时间达到不同的剪切效果,以得到不同粒径范围的普瑞巴林。
2.根据权利要求1所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述溶清液降温包括一次降温及二次搅拌降温过程。
3.根据权利要求1或2所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述结晶方法还包括制备溶清液过程。
4.根据权利要求3所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述制备溶清液过程包括将普瑞巴林粗品溶解于有机溶剂和水的混合溶液中,升温溶清,得到溶清液。
5.根据权利要求4所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述升温溶清的温度为70-85℃。
6.根据权利要求4所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述有机溶剂为异丙醇、甲醇或乙醇,所述有机溶剂与水的体积比为1:1-1:2,所述普瑞巴林与混合溶液的重量/体积(Kg/L)比为1:8-1:13。
7.根据权利要求2所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述一次降温过程为将溶清液在100±10min内由70-85℃降温至60-65℃。
8.根据权利要求2所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述二次搅拌降温过程为将溶清液在200±20min内由60-65℃降至0-10℃,同时开启搅拌,所述搅拌速度为50-70rpm。
9.根据权利要求1-8中任何一项所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述保温析晶过程中的保温析晶的时间为120min。
10.根据权利要求1-8中任何一项所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述保温析晶过程中的高速剪切设备通过输液管道与普瑞巴林结晶釜的下端出液口连接,所述出液口设置出液控制阀门。
11.根据权利要求10所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述结晶釜的类型包括但不限于不锈钢反应釜、搪玻璃反应釜,更优选为搪玻璃反应釜。
12.根据权利要求10所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述高速剪切设备包括但不限于高速剪切泵、高剪切乳化机、高剪切分散机、高速剪切湿法混合制粒机、高剪切搅拌设备,更优选为高速剪切泵。
13.根据权利要求10所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述高速剪切设备的转速为500-2900rpm,优选1500-2700rpm。
14.根据权利要求1-12中任意一项所述普瑞巴林的结晶方法,其特征在于所述保温析晶过程中得到的普瑞巴林的粒径范围为D90=150-700μm,优选D90=190-460μm,D50=70-280μm。
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