[发明专利]清除RANKL的细胞膜包被纳米诱饵、其制备及应用

权利要求书

1.一种纳米诱饵，其包括：

(a)纳米核；和

(b)包被所述纳米核的破骨前体细胞细胞膜。

2.如权利要求1所述的纳米诱饵，其中，所述纳米核由选自下组的一种或多种材料制成：聚合物纳米颗粒，如聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己酸内酯(PCL)、聚赖氨酸、聚谷氨酸、聚氰基丙烯酸正丁酯(PBCA)、壳聚糖、明胶；无机纳米颗粒，如金、硅、铁或铜；和/或

所述纳米核具有选自下组的一种或多种特征：带负电；粒径为50-200nm。

3.如权利要求1所述的纳米诱饵，其中，

所述破骨前体细胞来源于：骨髓造血干细胞、脾干细胞、骨髓或血液单核细胞、骨巨细胞瘤、髓系树突状细胞、破骨细胞样细胞；

例如所述破骨前体细胞选自：RAW 264.7细胞、人骨髓或外周血单核/巨噬细胞、ANA-1细胞、J774A.1细胞、THP-1细胞；和/或

所述破骨前体细胞选自：天然破骨前体细胞、诱导分化形成的破骨前体细胞、经基因工程化改造的破骨前体细胞；和/或

所述破骨前体细胞源自人、非人灵长类动物(例如猩猩、猿、猴)、啮齿类动物(例如大鼠、小鼠、豚鼠、仓鼠、兔)、偶蹄类动物(例如羊、牛、猪、骆驼、羊驼)、奇蹄类动物(例如马)；和/或

所述破骨前体细胞源自：待施用对象自体、与该对象的同种异体、或与该对象不同的物种。

4.如权利要求1所述的纳米诱饵，其中，所述破骨前体细胞的细胞膜表达巨噬细胞特异性表面标志物，例如选自下组的一种或多种分子标志物：RANK、MAC-1、巨噬唾液酸蛋白、IFN-γR、TNF-αR和IL-6R；和/或

所述破骨前体细胞的细胞膜具有如下特征：维持或保留细胞膜原有的天然结构完整性(例如一级结构、二级结构、三级结构或四级结构完整性)或活性(例如结合活性、受体活性、信号传导通路活性)。

5.如权利要求1所述的纳米诱饵，其中，所述细胞膜与所述纳米核的质量比为1:100～1:0.1，或1:80～1:20，1:64～1:4；和/或

所述纳米核为PLGA，所述细胞膜为单核巨噬细胞(例如RAW 264.7细胞系)的细胞膜；和/或

所述纳米诱饵的形态为球形、立方体、圆锥形、圆柱形、棱柱形、棱锥形、或其它规则或不规则的形状；大小范围为1纳米～10微米或其间的任何数值或数值范围。

6.如权利要求1～5中任一项所述的纳米诱饵，其中，所述纳米诱饵具有选自下组的一个或多个如下特征：

(1)具有特异性结合并清除RANKL的能力；

(2)与空载纳米核相比，巨噬细胞内吞减少；

(3)与空载纳米核相比，具有延长的体内半衰期(例如循环半衰期超过10小时)；

(4)降低RANKL/RANK/OPG系统基因相关因子(例如RANKL、RANK、TRAF6)、破骨细胞生成相关因子(NFATc1、c-Fos、ctsK、TRAP、RECK)和/或骨吸收相关因子(MMP-2、MMP-9、MMP-13)的mRNA和蛋白质水平。