[发明专利]与术前放化疗联合全直肠系膜切除术敏感性相关的基因及其应用

说明书

本发明公开了与术前放化疗联合全直肠系膜切除术敏感性相关的基因及其应用，所述基因为ABCC3、CTDP1、和/或CAPN12，经验证发现，所述生物标志物对预测直肠癌患者对手术治疗的敏感性或反应性具有较好的诊断效能，AUC值均较高，表明ABCC3、CTDP1、和/或CAPN12可作为评估直肠癌患者对手术治疗的敏感性或反应性的生物标志物，并将其应用于临床，以筛选出术前放化疗联合全直肠系膜切除术治疗中生存获益的直肠癌人群，实现直肠癌的个性化治疗。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及与术前放化疗联合全直肠系膜切除术敏感性相关的基因及其应用，更具体地，本发明涉及与术前放化疗联合全直肠系膜切除术敏感性相关的基因ABCC3、CTDP1、和/或CAPN12及其应用。

背景技术

直肠癌(Rectal cancer)是消化道最常见的恶性肿瘤之一，是指从齿状线至直肠乙状结肠交界处之间的癌。其发病率位居我国恶性肿瘤的第3位，死亡率位居我国恶性肿瘤的第5位，具有发病年龄较轻、发病率较高的流行病学特点。有资料显示我国以中、低位直肠癌最为多见，占全部直肠癌的80％以上(Zhou ZG,Wang ZQ.Interpretation ofguidelines for diagnosis and treatment of mid-low rectal cancer in Europe,America and Japan[J].Chinese J Experimental Surgery,2009,4(4):291-292.)。在我国目前直肠癌的发病率仍处于上升阶段，且作为近年来较为高发的一种恶性肿瘤，其发病年龄有年轻化的趋势(Binefa G,Rodríguez-Moranta F,Teuleet al.Colorectalcancer:from prevention to personalized medicine[J].World journal ofgastroenterology:WJG,2014,20(22):6786.)。

直肠癌包括散发性直肠癌和遗传性直肠癌两种类型，其中，遗传性直肠癌约占直肠癌患者总数的15％-20％。遗传性直肠癌常见的类型包括遗传性非息肉病性大肠癌(Heteditory nonpolyposis colorerectal，HNPCC)和家族性腺瘤性息肉病(Familialadenomatous polyposis，FAP)；非遗传性直肠癌也被称为散发性直肠癌(Sporadiccolorectal cancer，SCC)，这种类型的直肠癌占的比例相对较大。现代社会中，人们多肉食少纤维的饮食习惯、环境因素、遗传因素和多个肿瘤相关因子(包括癌基因、抑癌基因和错配修复基因等)参与直肠癌的发病过程。直肠癌的病理类型多样，包括腺癌、腺鱗癌、未分化癌。直肠癌的类型包括肿块型、溃疡型和浸润型三种不同类型，预后也各不相同。直肠癌可通过局部浸润、淋巴道转移和血道转移等方式发生扩散和转移。

由于直肠特殊的解剖位置，导致其早期的肿瘤很难被发现，且无明显症状，确诊时大部分患者均为中晚期，其中约3/4为中低位直肠癌。直肠癌的治疗目前除了手术，还有放化疗、生物治疗、中医中药治疗等，不仅在治疗手段上有很大进步，治疗模式也在发生变化。目前在直肠癌的治疗方法中，手术切除是直肠癌根治的唯一治疗手段，对于中晚期患者单纯手术切除根治率较低且术后复发率较高，据相关文献报道复发率约30％左右。而在手术的基础上采用放化疗可使局部复发率明显下降，提高长期生存。因此，手术联合放化疗的综合治疗模式已成为局部中晚期直肠癌的标准治疗模式。目前，对于可手术切除的局部中晚期直肠癌，术前放化疗联合全直肠系膜切除术(Preoperative chemoradiotherapy(CRT)and surgical mesorectal resection)是临床上标准的治疗方案。

尽管术前放化疗联合全直肠系膜切除术是局部晚期直肠癌患者治疗的标准方法，但是目前仍然难以预测哪些直肠癌患者会对上述联合治疗方案具有敏感性，预测直肠癌患者对治疗的敏感性或反应性仍然是一个巨大的挑战，因此，发现能够用于直肠癌对术前放化疗联合全直肠系膜切除术治疗敏感性进行准确预测的生物标志物，并将其应用于术前治疗敏感的直肠癌患者的筛查中对于本领域而言具有重要意义。