[发明专利]手性α-胺基缩醛类化合物及其衍生物的制备方法

说明书

一种手性α‑胺基缩醛类化合物及其衍生物的制备方法，α‑胺基缩醛类化合物的制备方法包括：使式(I)所示化合物与催化剂、氨源、还原剂接触，反应得到式(II)所示化合物。手性a‑胺基缩醛类化合物的制备方法具有对映选择性高、环境污染小、收率高的特点。

技术领域

本发明涉及药物中间体和有机手性砌块分子合成技术领域，具体涉及一种手性α-胺基缩醛类化合物及其衍生物的制备方法。

背景技术

手性α-胺基缩醛类化合物是一类重要的有机合成子，因为其中的缩醛官能团可以高效便捷地转化成羟基、羧基、酯和酰胺等有重要官能团的化合物。此外，α-官能团化的手性胺也是一类重要的化合物，如α-氨基酸、α-氨基酸酯、α-胺基酰胺、α-胺基醇、双胺等，广泛存在于天然产物和药物活性分子中，并且作为手性合成砌块和手性催化剂得到广泛的应用。

现有技术中，对α-官能团化的胺基化合物的不对称化学合成具有多种方法，例如过渡金属催化的脱氢胺基酸和α-亚胺酯或酰胺的不对称氢化反应，该方法在获得高对映选择性的产物的同时也具有较高的反应转化数，需要的催化剂当量少，反应产物的废料少，绿色环保。然而通过不对称氢化的方法获得的一般是胺基被保护的产物，因此后续通常需要进一步的脱保护步骤获得一级胺，且反应底物需要预先从酮底物与胺类化合物缩合获得，整体路线缺乏原子经济性且操作繁琐。(J.Chem.Soc.Chem.Commun.,1971,481；J.Chem.Soc.Chem.Commun.,1972,10；J.Chem.Soc.Chem.Commun.,1985,922；Tetrahedran,1994,50,4399–4428；Org.Lett.,2001,3,313–315；J.Am.Chem.Soc.,2015,137,2763–2768.)

发明内容

根据第一方面，在一实施例中，提供一种α-胺基缩醛类化合物的制备方法，包括：

使式(I)所示化合物与催化剂、氨源、还原剂接触，反应得到式(II)所示化合物，反应式如下：

式(I)、式(II)中，R¹包括但不限于芳环、杂环、饱和烃基，R²包括但不限于烷基。

根据第二方面，在一实施例中，提供式(II’)所示化合物的制备方法，包括：使第一方面制得的式(II)所示化合物与保护试剂接触，反应得到式(II’)所示化合物，反应式如下：

式(II)、式(II')所示化合物中的R¹、R²如第一方面所定义。

根据第三方面，在一实施例中，提供式(III)所示化合物的制备方法，包括：使第二方面制得的式(II’)所示化合物与还原试剂接触，反应得到式(III)所示化合物，反应式如下：

式(II’)、式(III)所示化合物中的R¹如第一方面所定义。

根据第四方面，在一实施例中，提供式(IV)所示化合物的制备方法，包括：使第二方面制得的式(II’)所示化合物与氧化试剂接触，反应得到式(IV)所示化合物，反应式如下：

依据上述实施例的α-胺基缩醛类化合物及其衍生物的制备方法，本发明采用不对称还原胺化反应，具有对映选择性高、环境污染小、收率高的特点，首次通过不对称催化反应，高对映选择性地合成了光学纯的式(II)所示化合物。

具体实施方式