[发明专利]一种含布洛芬和去氧肾上腺素的口服固体制剂及制备方法

说明书

本发明属于药物技术领域，涉及一种含布洛芬和盐酸去氧肾上腺素的口服固体制剂及制备方法，该制剂含稀释剂、抗氧化剂、粘合剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂等。本发明还涉及所述口服药物制剂的制备方法采用多步制粒。采用本发明制备的含布洛芬和盐酸去氧肾上腺素的口服固体制剂具有体外溶出曲线可与原研制剂（美国辉瑞生产的ADVIL SINUS CONGESTIONPAIN）拟合良好，稳定性良好等优点。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体为一种含布洛芬和盐酸去氧肾上腺素的口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

布洛芬/盐酸去氧肾上腺素最早由Reckitt Benckiser Healthcare(UK)Limited公司开发的，用于暂时缓解与感冒或流感相关的症状：头痛，发烧，窦压力，鼻塞，轻微的身体疼痛，鼻腔肿胀。商品名为ADVIL SINUS CONGESTIONPAIN的原研制剂于2010年在美国上市，国内尚无该制剂上市。

感冒是临床上的常见病和多发病。目前对于感冒的治疗仍然以对症治疗为主。由于感冒时产生症状的多样性，使用单一药物往往无法起效，而复方制剂可以同时针对多种感冒症状，具有全面控制的优势，逐渐成为目前市场上的主流产品。

布洛芬是丙酸衍生物，属于非甾体抗炎药(NSAID)，具有镇痛、解热和消炎特性，用于治疗感冒引起的头疼、身体疼痛，盐酸去氧肾上腺素为α肾上腺素受体激动药，用于缓解鼻塞、窦压力、鼻腔充血等症状，采用布洛芬/盐酸去氧肾上腺素复方制剂用于治疗感冒具有较好的临床优势。

美国原研制剂处方组成较为复杂，辅料种类多达26种，本发明涉及口服固体制剂处方组成较原研制剂简单，含稀释剂、抗氧化剂、粘合剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂。原研制剂暂无相关制剂专利公布，原研制剂处方工艺未知，本发明结合两种主成分结构特性，布洛芬为难溶性药物，盐酸去氧肾上腺素极易溶于水，但对高温、高湿较为敏感，且布洛芬结构中含有的羧基与盐酸去氧肾上腺素结构中含有的羟基可能反应生成酯或酰胺，两种主成分极性差异较大，保证制剂的溶出曲线、稳定性与原研制剂一致较有难度。

发明内容

本发明旨在选择辅料组成较原研制剂简单，采用一种多步制粒的方式制备含布洛芬和盐酸去氧肾上腺素的口服固体制剂，采用本发明的制备方法，使得该固体制剂体外溶出曲线与原研制剂(美国辉瑞生产的ADVIL SINUS CONGESTIONPAIN)拟合良好，稳定性良好。

本发明提供如下技术方案：

本发明中涉及的口服固体制剂所含辅料均为常规常用辅料，含稀释剂、抗氧化剂、粘合剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂等。

以上所述处方组成的口服固体制剂的制备方法为多步制粒，其制备方法包括但不限于以下步骤：

该工艺分为两步：采用常规湿法制粒设备或流化床设备对布洛芬、稀释剂、粘合剂、助溶剂进行制粒、干燥得到布洛芬颗粒，采用常规湿法制粒设备或流化床设备对盐酸去氧肾上腺素、没食子酸丙酯、稀释剂、粘合剂、崩解剂进行制粒、干燥得到盐酸去氧肾上腺素颗粒，再将两种颗粒过筛处理后与润滑剂经过混合、压片、包衣工序，制得一种含布洛芬和盐酸去氧肾上腺素的薄膜包衣片。

具体来说：一种含布洛芬和盐酸去氧肾上腺素的薄膜包衣片的制备方法包括但不限于按如下步骤实现：

(1)常规湿法制粒设备或流化床设备对布洛芬、稀释剂、粘合剂、助溶剂进行湿法制粒、干燥得到布洛芬颗粒；

1)所述布洛芬为200mg。

2)所述稀释剂为微晶纤维素、玉米淀粉、预胶化淀粉等的一种或多种。

3)所述粘合剂为羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素的一种或多种。

4)所述助溶剂可能为十二烷基硫酸钠、吐温80中的一种，优选十二烷基硫酸钠。