[发明专利]一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及制药领域，具体提供了一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法，其中，所述含西洛他唑的药物组合物包括颗粒组合物，所述颗粒组合物包括西洛他唑、粘合剂和表面活性剂，所述颗粒组合物的粒径D90≤40μm，发明人研究发现通过采用包括粘合剂和表面活性剂在内的颗粒组合物，并控制颗粒组合物的粒径D90≤40μm，可以明显提高含西洛他唑药物制剂，例如片剂的溶出度。尤其是控制颗粒组合物的粒径D90为10‑40μm时溶出度进一步提高，更尤其是控制粒径D90为10‑20μm时，溶出度最佳。

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法。

背景技术

西洛他唑，又称6-[4-(1-环己基-1H-戊四唑-5-基)丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮，是一种磷酸二酯酶抑制剂，可抑制血小板及血管平滑肌磷酸二酯酶的活性，使cAMP浓度上升，具有抗血小板聚集及血管扩张的作用；此外还可以抑制TXA2引起的血小板聚集，但不影响血小板的花生四烯酸代谢，增加肢体血流量，改善末梢血流动态，抑制血栓形成。因此，西洛他唑被广泛用于改善或者治疗动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓脉管性脉管炎等疾病。

目前上市的西洛他唑制剂主要有西洛他唑片、西洛他唑胶囊等，因西洛他唑原料药溶解性较差，几乎不溶与水，且已证实西洛他唑主要在上消化道被吸收，当移动到下段肠道时吸收性降低，因此，西洛他唑普通制剂的生物利用度较差，现有技术多采用缓释制剂如脂质体的方式提高西洛他唑的生物利用度，然而制备工艺复杂，生产成本提高。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中无法采用简单方法且成本低廉来提高西洛他唑制剂生物利用度的缺陷，从而提供一种含西洛他唑的药物组合物及其制备方法。

本发明提供了一种含西洛他唑的药物组合物，该药物组合物包括颗粒组合物，该颗粒组合物中包括西洛他唑、粘合剂和表面活性剂，所述颗粒组合物的粒径D90≤40μm。

D90是指样品的累计粒度分布达到90％所对应的粒径，也记为D(90)。

进一步地，颗粒组合物中，西洛他唑、粘合剂和表面活性剂的质量比为50：1.0-3.0：0.5-3.0；优选为50：1.5-2.0：1.0-2.0。

也就是说，按照重量份数计，所述颗粒组合物包括西洛他唑50份，粘合剂1.0-3.0份和表面活性剂0.5-3.0份。优选地，按照重量份数计，所述颗粒组合物包括西洛他唑50份，粘合剂1.5-2.0份和表面活性剂1.0-2.0份。

进一步地，所述颗粒组合物的粒径为10-40μm，更优选为10-20μm。

进一步地，所述粘合剂选自羟丙基甲基纤维素(或者称羟丙甲纤维素)、甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚维酮中的一种或者多种。

进一步地，所述表面活性剂选自阴离子型表面活性剂和/或非离子型表面活性剂。

优选地，所述阴离子型表面活性剂选自十二烷基硫酸钠(SDS)、月桂醇硫酸镁、十六烷基硫酸钠和十八烷基硫酸钠中的至少一种。

优选地，所述非离子型表面活性剂选自泊洛沙姆188。

本发明还提供了一种上述任一所述的颗粒组合物的制备方法，包括，将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂混合后粉碎得到。

本发明还提供了一种上述任一所述的颗粒组合物的制备方法，包括，将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂分别粉碎后混合得到。

本发明还提供了一种上述任一所述的颗粒组合物的制备方法，包括，将西洛他唑、粘合剂和表面活性剂中的两种原料混合后粉碎或者粉碎后混合，得到颗粒组合物半成品；将剩余的一种原料粉碎后与颗粒组合物半成品混合得到。

进一步地，所述粉碎采用的方法为选自机械粉碎法和/或气流粉碎法。