[发明专利]一种丁苯酞灭菌注射剂及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种丁苯酞的灭菌注射剂，其特征在于：所述注射剂以质量百分比计包含：0.02-0.03％丁苯酞、0.5-0.8％助溶剂、0.9％渗透压调节剂、适量pH调节剂和适量溶剂，

其中：所述丁苯酞为采用化学合成方法制备得到的丁苯酞，所述丁苯酞的含量大于99.0％，且所述丁苯酞中不含有机酸杂质，酸值小于0.5，

所述助溶剂为羟丙基倍他环糊精，

所述渗透压调节剂为氯化钠，

所述pH调节剂选自盐酸、冰醋酸、磷酸、硫酸、柠檬酸、抗坏血酸、EDTA、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种，

所述溶剂为注射用水，以及

所述丁苯酞注射剂的pH为4.5-5.5。

2.根据权利要求1所述的灭菌注射剂，其特征在于：所述注射剂以质量百分比计包含：0.025％丁苯酞、0.6-0.7％助溶剂、0.9％渗透压调节剂、适量pH调节剂和适量溶剂，

所述丁苯酞的纯度大于99.5％，且所述丁苯酞不含有机酸杂质正戊酸和邻戊烷基苯甲酸，以及

所述丁苯酞注射剂的pH为5.0-5.3。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的灭菌注射剂，其特征在于：所述pH调节剂选自盐酸、冰醋酸、磷酸、硫酸或柠檬酸，以及所述丁苯酞注射剂的pH为5.1-5.2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的灭菌注射剂，其特征在于：所述灭菌注射剂的制备方法包括以下步骤：

(1)配液：将处方量的助溶剂用注射用水溶解，制成溶液，将处方量的丁苯酞缓慢加入到溶液中，强力搅拌，直至全部溶解；

(2)定容：采用高效液相色谱(HPLC)法，测定所述溶液中丁苯酞含量，依含量测定结果，加注射用水将溶液定容最终浓度；

(3)pH调节：用pH调节剂调节所述溶液的pH；

(4)分装：溶液经0.22μm滤膜进行过滤，然后分装至注射剂容器内，加胶塞，压铝塑组合盖；和

(5)灭菌：将灌装后的所述注射剂转移至灭菌柜内，121℃灭菌15分钟。

5.根据权利要求4所述的灭菌注射剂，其特征在于：在步骤(4)中，过滤滤膜材质选自聚四氟乙烯、聚醚砜或聚偏氟乙烯，优选选自，聚四氟乙烯。

6.权利要求1-5中任一项所述的丁苯酞注射剂的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：

(1)配液：将处方量的助溶剂用注射用水溶解，制成溶液，将处方量的丁苯酞缓慢加入到溶液中，强力搅拌，直至全部溶解；

(2)定容：采用高效液相色谱(HPLC)法，测定所述溶液中丁苯酞含量，依含量测定结果，加注射用水将溶液定容最终浓度；

(3)pH调节：用pH调节剂调节所述溶液的pH；

(4)分装：溶液经0.22μm滤膜进行过滤，然后分装至注射剂容器内，加胶塞，压铝塑组合盖；和

(5)灭菌：将灌装后的所述注射剂转移至灭菌柜内，121℃灭菌15分钟。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，所述pH为4.5-5.5，优选地，所述pH为5.0-5.3，更优选地，所述pH为5.1-5.2。

8.根据权利要求6或权利要求7所述的制备方法，其特征在于：在步骤(4)中，过滤滤膜材质选自聚四氟乙烯、聚醚砜或聚偏氟乙烯，优选选自，聚四氟乙烯。

9.权利要求1-5中任一项所述的灭菌注射剂在制备用于预防或治疗脑卒中的药物中的用途。

10.一种减少权利要求1-5中任一项所述的灭菌注射剂在制剂过程中出现的丁苯酞高温水解杂质的方法，其特征在于：所述方法包括：丁苯酞原料药中去有机酸杂质后，所述丁苯酞的酸值由3.0以上降低至0.5以下，溶液pH也相应升高，通过加入人体适用的pH调节剂，将溶液pH控制在4.5-5.5，灭菌后丁苯酞高温水解杂质由质量百分比0.5％以上降低到0.05％以下，优选地，所述有机酸杂质包含正戊酸和邻戊烷基苯甲酸，优选地，所述pH调节剂选自盐酸、冰醋酸、磷酸、硫酸、柠檬酸、抗坏血酸、EDTA、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或多种，优选地，所述pH为5.0-5.3，更优选地，所述pH为5.1-5.2。