[发明专利]一组Tachyplesin I抗菌肽衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一组Tachyplesin I抗菌肽衍生物，其特征在于，具有如下的结构通式：

；

其中，所述片段A、片段B和片段C分别独立地选自以下任一肽段：

-Trp-Cys-Phe-Arg-、-Val-Cys-Tyr-Arg-和-Ile-Cys-Tyr-Arg-；

且，在所述Tachyplesin I抗菌肽衍生物的肽段中，第3位和第16位Cys、第7位和第12位Cys形成0对、1对或2对二硫键；

所述Tachyplesin I抗菌肽衍生物的结构如下：

。

2.一种如权利要求1所述的Tachyplesin I抗菌肽衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）不含二硫键的化合物的合成方法

以Fmoc-氨基树脂为固相载体，采用固相合成方法按照肽序从C端到N端依次偶联所需的氨基酸，得到线型全保护肽树脂，然后将肽从树脂上裂解，得到直链肽；所述裂解的裂解液为三氟乙酸与清除剂的混合试剂，其中，所述三氟乙酸的体积比不低于85%；所述裂解在室温下进行，裂解时间为1.5-3h；

（2）含2对二硫键的化合物的合成方法

按照步骤（1）的方法合成直链肽，然后构建其中的2对二硫键；其中，采用三苯甲基作为第3位和第16位半胱氨酸的巯基保护基，采用乙酰胺甲基作为第7位和第12位半胱氨酸的巯基保护基；采用空气氧化法在液相中构建第3位和第16位之间的二硫键，再采用碘氧化法构建第7位和第12位之间的二硫键，得到含有2对二硫键的二环肽；所述空气氧化法包括将所述直链肽溶于碳酸氢铵水溶液中，室温反应；所述碘氧化法包括：将空气氧化法处理的肽继续溶于乙腈和三氟乙酸的水溶液中，加入碘/乙腈溶液，室温反应；反应完全后，加入抗坏血酸至溶液澄清；

（3）含1对二硫键的化合物的合成方法

在按照步骤（1）的方法合成直链肽的过程中，对直链肽中选择形成二硫键的半胱氨酸采用对甲氧基三苯甲基作为巯基保护基，不构建二硫键的半胱氨酸采用三苯甲基作为巯基保护基，得到挂载有直链肽的树脂，用含0.1-3%体积三氟乙酸的二氯甲烷溶液脱除对甲氧基三苯甲基保护基，在树脂上用DMF、DCM或NMP作为溶剂，加入Et₃N调节pH为7.5-9.0，搅拌下通入空气直接氧化形成一对二硫键，得到含有1对二硫键的环肽。

3.一种如权利要求1所述的Tachyplesin I抗菌肽衍生物或其复合制剂在制备抗菌药物中的应用，其特征在于，所述药物还包括一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂；所述抗菌为抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。